2008 Fiscal Year Final Research Report
Study on the toxicity initiated by polyglutamine oligomers
| Project/Area Number |
19790602
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Neurology
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
TAKAHASHI Toshiaki Niigata University, 医歯学系, 助教 (70377191)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2007 – 2008
|
| Keywords | ポリグルタミン病 / ダイマー / オリゴマー / 封入体 / FRET / 神経変性 |
|---|
| Research Abstract |
ポリグルミン病において、近年、封入体形成は細胞死に対し抑制的に働くと唱えられ、細胞傷害性のある構造の同定が望まれている。本研究ではFRET (fluorescence resonance energy transfer) 技術を応用して封入体形成に先行するポリグルタミン鎖オリゴマーを可視化し、ポリグルタミン鎖が、長さ依存性に方向性をもってオリゴマー形成することを明らかとした。
ポリグルタミン鎖を安定発現するSH-SY5Y 細胞株を神経分化誘導後にFRET 陽性細胞群、FRET 陰性細胞群、封入体形成群間の細胞生存期間解析をおこない、FRET 陽性細胞群において強い神経細胞死を認めた。これにより、ポリグルタミン鎖は、自己重合したオリゴマー状態で強い細胞毒性を獲得することを証明した。
|
