筋萎縮性側索硬化症モデルマウスに対する運動療法と抗酸化物質の併用療法効果について

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19790603
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 林 祐一 Gifu University, 大学院・医学系研究科, 助教 (00392366)
• Keywords: ALS / 遺伝子治療 / 抗酸化作用 / 運動療法 / 逆行輸送

Research Abstract

ALSモデルマウスに対する運動療法のメカニズムを解明する目的で、正常モデルマウスに適度な運動をさせた。運動により、脊髄前角において、メタロチオネインI,II,IIIの誘導がみられることを発見した(Hashimoto K, Hayashi Y, Neuroscience 2009)。また、マイクロアレー法により、網羅的に誘導される遺伝子約30個を同定した(Hashimoto K, Hayashi Y, J Toxicol Sci 2009)。
これらの遺伝子の変動は、ALSモデルマウスの運動による進行抑制のメカニズムの一つとなっているのではないかと推定した。また、その結果を踏まえ、抗酸化物質であるメタロチオネイン遺伝子組み換えアデノウイルスを腰髄前角細胞に逆行輸送させ遺伝子治療を行ったところ、生存期間の優位な延長を認めた(Ann Neurolに投稿中)。
また運動療法との併用に関しては,ひきつづき研究を行う予定であるが、抗酸化物質であるメタロチオネインは、ヒトのALS治療へ応用が期待できる蛋白と考えた。

Research Products

• [Journal Article] Serial monitoring of basal metabolic rate for therapeutic evaluation in an Isaacs' syndrome patient with chronic fluctuating symptoms. (2010)
  • Author(s): Hayashi Y, Kimura A, Watanabe N, Yamada M, Sakurai T, Tanaka Y, Hozumi I, Inuzuka T.
  • Journal Title: Internal Med 49 Pages: 475-477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Markedly ring-enhanced optic nerves due to metastasis of signet-ring cell gastric carcinoma. (2010)
  • Author(s): Hayashi Y, Kato T, Tanaka Y, Yamada M, Koumura A, Kimura A, Hozumi I, Inuzuka T.
  • Journal Title: Internal Med 49 Pages: 517-517
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High prevalence of autoantibodies against phosphglycerate mutase 1 inpatients with autoimmune central nervous system diseases. (2010)
  • Author(s): Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Yamada M, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Tanaka R, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T.
  • Journal Title: J Neuroimmunol 219 Pages: 105-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exercise induces metallothioneins in mouse spinal cord. (2009)
  • Author(s): Hashimoto K, Hayashi Y, Inuzuka T, Hozumi I
  • Journal Title: Neuroscience 163 Pages: 244-251
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DNA microarray analysis of transcriptional responses of mouse spinal cords to physical exercise (2009)
  • Author(s): Hashimoto K, Honda A, Hayashi Y, Inuzuka T, Satoh M, Hozumi I
  • Journal Title: J Toxicol Sci. 34 Pages: 445-448
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nuclear changes in skeletal muscle extend to satellite cells in autosomal dominant Emerry-Dreifuss muscular dystrophy/lime-girdle muscular dystrophy 1B. (2009)
  • Author(s): Park YE, Hayashi YK, Goto K, Komaki H, Hayashi Y, Inuzuka T, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I
  • Journal Title: Neuromuscul Disord. 19 Pages: 29-36
  • Peer Reviewed