細胞性免疫誘導によるATL発症予防キメラ粒子ワクチン免疫療法と腫瘍免疫への応用

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19790671
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 小迫 知弘 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 特任研究員 (40398300)
• Keywords: HTLV-1 / ATL / CTL / ワクチン / HLA / 腫瘍免疫

Research Abstract

成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルス(HTLV-1)に特異的なCTLの誘導を抗腫瘍免疫療法のモデルとして、ATL発症予防ワクチン候補のHTLV-1特異的CTLの誘導能をin vivo及びin vitroにおいて解析した。Hepatitis B core(HBc)粒子にHLA-A^*0201が認識するHTLV-l Taxエピトープを挿入したHTLV-1/HBcキメラ粒子を作製した後、HLA-A^*0201改変トランスジェニックマウスに本キメラ粒子を免疫し、その免疫原性を検討した。2回の免疫後、鼠径リンパ節を摘出しin vitroで5日間ペプチド刺激後、CTLの誘導を評価した。ELISPOT法で本粒子免疫群において特異的なIFN-γ反応がみられ、HTLV-1/HBcキメラ粒子の特異的CTL反応誘導が確認できた。またHBc粒子単独で非特異的なIFN-γの反応が確認できたことから、粒子のヘルパー活性によりアジュバント無しで効率的CTL誘導能を有する可能性が示唆された。また、1μMのTaxペプチドをマンノース被覆リボソームに封入した製剤をPBMCと混合培養し、14日後にHTLV-1テトラマーでHTLV-l特異的CTLの誘導効率を検討した。リポソームワクチン処理によりHTLV-l特異的CTLが10-1000倍に増加した。以上の結果より、HTLV-1/HBcキメラ粒子及びマンノース被覆リポソームがin vivo及びin vitroにおいて、アジュバント無しで効率的にHTLV-1特異的CTLを誘導する可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Anti-HTLV-1 Tax antibody and Tax-specific cytotoxic T lymphocyte are associated with a reduction in HTLV-1 proviral load in asymptomatic carriers (2007)
  • Author(s): Akimoto M, Kozako T, et. al.
  • Journal Title: Journal of Medical Virology 79 Pages: 977-986
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CTL exhaustion in persistent HTLV-1 infection and ATLL is restored through PD-1/PD-L1 pathway (2007)
  • Author(s): Kozako T, et. al.
  • Journal Title: Blood 110 Pages: 511
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ATLLにみられるHTLV-1特異的CTLの機能不全におけるPD-1/PD-L1経路の関与 (2007)
  • Author(s): 小迫知弘、吉満誠, ら
  • Organizer: 第1回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] CTL exhaustion in persistent HTLV-1 infection and ATLL is restored through PD-1/PD-L1 pathway (2007)
  • Author(s): Kozako. T., Yoshimitsu, M., et. al.
  • Organizer: The American Society of Hematology 49th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Atlanta, Georgia
  • Year and Date: 2007-12-08
• [Presentation] 膠原病合併HTLV-1キャリアにおいて特異的CTLが認識するHTLV-1エピトープの解析 (2007)
  • Author(s): 北國うらら、小迫知弘ら
  • Organizer: 第24回日本薬学会九州支部大会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2007-12-07
• [Presentation] 成人T細胞白血病リンパ腫におけるPD-1/PD-L1経路の関与の検討 (2007)
  • Author(s): 吉満誠、小迫知弘ら
  • Organizer: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-10-10
• [Presentation] Exhaustion of HTLV-1 Tax specific CTL in HTLV-1 carriers and adult T cell leukemia patients by PD-1/PD-L1 pathway (2007)
  • Author(s): 小迫知弘、有馬直道
  • Organizer: 第66回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Presentation] Deficiency of CTL function in adult T-cell leukemia patients mediated by interaction of PD-1 and PD-L1 (2007)
  • Author(s): Kozako. T. Yoshimitsu, M., et. al.
  • Organizer: 13th International Conference of Human Retrovivology; HTLV
  • Place of Presentation: Hakone, Japan
  • Year and Date: 2007-05-22
• [Presentation] Serum Anti-Tax Antibody Correalates to Lowere Neutrophil Counts in Patientes with HTLV-1 Infection. (2007)
  • Author(s): Hamada, H., Matsushita, K., Akimoto, M., Arima, N., Sawada, T., Kozako, T., et. al.
  • Organizer: 13th International Conference of Human Retrovivology; HTLV
  • Place of Presentation: Hakone, Japan
  • Year and Date: 2007-05-22
• [Remarks]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~k-blood/