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2007 Fiscal Year Annual Research Report

多発性骨髄腫におけるレナリドマイド耐性の機序解析とそれに基づく新規併用療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19790673
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

安井 寛  Sapporo Medical University, 医学部, 研究員 (40448593)

Keywordslenalidomide / サリドマイド誘導体 / 多発性骨髄腫 / 薬剤耐性 / アポトーシス / 遺伝子発現プロファイル / エピジェネティック / トランスレーショナルリサーチ
Research Abstract

当研究の目的は,未だ明らかとなっていないサリドマイド誘導体レナリドマイド(lenaidomide)に対する治療抵抗性の機序と標的分子を遺伝子発境プロファイリングなどの分子生物学的手法を用いて明確にし,その薬剤耐性を克服しうる併用療法を検討することである。
はじめに,各種骨髄腫細胞株におけるlenalidomide感受性を検討し,高感受性株と低感受性株とを明らかにした。次に,各種細胞株に対してlenalidomide処理前後の遺伝子発現の変化を解析し,lenalidomideにより発現が変化しうる遺伝子セットを検討した。さらに高感受性株を親株としたlenalidomide耐性株を樹立し,親株との遺伝子発現の違いを検討している。このような解析を用いることで,骨髄腫細胞におけるlenadomide感受性と関係する遺伝子セットを見出すべく研究を進めている。
近年,申請者とそのグループは,エピジェネティックな遺伝子不活化と癌の発生・進展に注目した研究を進めており,多発性骨髄腫を始めとする悪性腫瘍において,DNA異常メチル化による遺伝子不落化と発癌・進展・治療抵抗性との関連について,実際に幾つかの報告を行っている。多発性骨髄腫におけるlenalidomide感受性においても,エピジェネティックな遺伝子不活化が関与している可能性を考え,現在研究を進めている。最後に,lenalidomide感受性と関与しうる標的分子に対し,その妥当性を検討する手法として,siRNAおよびモノクローナル抗体の作製を検討中である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2007 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of Akt induces significant downregulation of survivin and cytotoxicity in human multiple myeloma calls2007

    • Author(s)
      Teru Hideshima
    • Journal Title

      British Joumal of Haematology 138

      Pages: 783-791

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeting the {beta}-catenin/TCF transcriptional complex in treatment of multiple myeloma2007

    • Author(s)
      Kumat Sukhdeo
    • Journal Title

      Teh Proceedings of the National Academy of Sciences 104

      Pages: 7516-7521

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biological pathways and in wivo antitumor activity induced by Atiprimod in myelona2007

    • Author(s)
      Paola Neri
    • Journal Title

      Leukemia 21

      Pages: 2519-2526

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JS-K,a GST-activated nitric oxide generator,induces DNA double strand breaks,activates DNA damage response pathways,and induces apoptosis in vitro and in vivo in human multiple myeloma cells2007

    • Author(s)
      Tanyel Kiziltepe
    • Journal Title

      Blood 110

      Pages: 709-718

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MLN3897,a novel CCR1 inhibitor,impairs osteoclastogenesis and inhibits the interaction of multiple myelona cells and osteoclasts2007

    • Author(s)
      Sonia Vallet
    • Journal Title

      Blood 110

      Pages: 3744-3752

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Up-regulation of c-Jun inhibits proliferation and induces apoptosis via caspase-triggered-triggered c-Abl cleavage in human multiple myeloma2007

    • Author(s)
      Klaus Podar
    • Journal Title

      Cancer Research 67

      Pages: 1680-168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 5-Azacytidine, a DNA methyltransferase inhibitor, induces ATR-mediated DNA double-strand break responses, apoptosis, and synergistic cytotoxi city with doxorubicin and bortezomib against multiple myeloma cells2007

    • Author(s)
      Tanyel Kiziltepe
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapy 6

      Pages: 1718-1727

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] がん会子標的治療の発展-抗体医薬を中心に-2007

    • Author(s)
      安井 寛
    • Journal Title

      Focus on Oncology 7

      Pages: 14-15

  • [Presentation] 多発性骨髄種における細胞死抵抗牲とDNAメチル化の役割2007

    • Author(s)
      安井 寛
    • Organizer
      第32回日本骨髄腫研究会絵会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-11
  • [Presentation] Genomic screening for genes silenced by DNA methylation in multiple myeloma2007

    • Author(s)
      Hiroshi Yasui
    • Organizer
      35th Congress of the International Society for Oncodev-elopmental Biology and Medicine
    • Place of Presentation
      Prague, Czech Republic
    • Year and Date
      2007-09-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://jglobal.jst.go.jp/detail.php?JGLOBAL_ID=200901022350771168&t=1&d=1&q=1000307656

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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