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2008 Fiscal Year Annual Research Report

多発性骨髄腫におけるレナリドマイド耐性の機序解析とそれに基づく新規併用療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19790673
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

安井 寛  Sapporo Medical University, 医学部, 研究員 (40448593)

Keywordslenalidomide / サリドマイド誘導体 / 多発性骨髄腫 / 薬剤耐性 / アポトーシス / 遺伝子発現プロファイル / エピジェネティック / トランスレーショナルリサーチ
Research Abstract

当研究の目的は、未だ明らかとなっていないサリドマイド誘導体レナリドマイド(lenalidomide)に対する治療抵抗性の機序と標的分子を遺伝子発現プロファイリングなどの分子生物学的手法を用いて明確にし、その薬剤耐性を克服しうる併用療法を検討することである。
はじめに、各種骨髄腫細胞株におけるlenalidomide感受性を検討し、高感受性株と低感受性株とを明らかにした。次に、感受性細胞株に対してlenalidomide処理前後の遺伝子発現の変化を解析し、lenalidomideにより発現が変化しうる遺伝子セットを明らかにした。さらに、高感受性株を親株としたlenalidolnide耐性株を樹立し、親株と耐性株との遺伝子発現の相違を解析した。このような解析を用いて、骨髄腫細胞においてlenadomide感受性と関与しうる標的分子の候補を見出している。
一方、申請者とそのグループは、エピジェネティックな遺伝子不活化と癌の発生・進展に注目した研究を進めており、多発性骨髄腫を始めとする悪性腫瘍において、DNA異常メチル化による遺伝子不活化と発癌・進展・治療抵抗性との関連について、実際に幾つかの報告を行っている。実際、多発性骨髄腫においても、化学療法感受性とかかわる標的分子を見出している。lenalidomide感受性においてもエピジェネティックな遺伝子不活化が関与している可能性を考え、現在研究を進めている。
これらの研究は、lenalidomide耐性を克服しうる併用療法の開発を進めていくうえで有用な情報と考えられ、今後、これらの研究を発展させ、骨髄腫患者の治療に有用な新規併用療法の開発を進めていきたい。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] SNX-2112, a selective hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematological tumors by abrogating signaling via Akt and ERK2009

    • Author(s)
      Yutaka Okawa, et.al.
    • Journal Title

      Blood 113

      Pages: 846-55

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genomic screening for genes silenced by DNA methylation revealed an association between RASD1 inactivation and dexamethasone resistance in multiple myeloma2009

    • Author(s)
      Masanori Nojima, et.al.
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatty acid synthase is a novel therapeutic target in multiple myeloma2008

    • Author(s)
      Yutaka Okawa, et.al.
    • Journal Title

      British Journal of Haematology 141

      Pages: 659-71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel molecular-targeted therapeutics for the treatment of cancer2008

    • Author(s)
      Hiroshi Yasui, et al.
    • Journal Title

      Anti-cancer Agents in Medicinal Chemistry 8

      Pages: 470-80

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The monoclonal antibody nBT062 conjugated to cytotoxic maytansinoids has potent and selective cytotoxicity against CD138 positive multiple myeloma cells in vitro and in vivo2008

    • Author(s)
      Hiroshi Ikeda, et.al.
    • Organizer
      50th American Society of Hematology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      20081206-09
  • [Presentation] 多発性骨髄腫における新規メチル化標的遺伝子RASD1とデキサメサゾン感受性の検討2008

    • Author(s)
      安井寛, ら
    • Organizer
      第33回日本骨髄腫研究会総会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2008-11-15
  • [Presentation] 多発性骨髄腫におけるDNA異常メチル化の網羅的解析と、新規メチル化標的遺伝子2008

    • Author(s)
      安井寛, ら
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2008-10-11

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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