2008 Fiscal Year Annual Research Report
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19790681
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
須藤 明 Chiba University, 大学院・医学研究院, 助教 (50447306)
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| Keywords | IL-21 / IL-6 / TGF-β / 可溶性IL-21レセプター / 細胞内サイトカイン染色法 / Th17細胞 / ヘルパーT細胞分化 |
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| Research Abstract |
本申請研究では、自己免疫疾患の病態への関与が示唆されているIL-21のT細胞における産生制御機構、及び自己免疫疾患発症における役割の解明を目的とした。本研究者は、可溶化IL-21レセプターを用いた細胞内IL-21染色法を確立し、CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構を解析した。その結果、1) IL-21産生CD4陽性T細胞は、Th17細胞分化誘導条件下(Th17条件)(IL-6、TGF-β、抗IL-4抗体、抗IFN-γ抗体)で分化するが、Th17条件下で誘導されるIL-21産生CD4陽性T細胞の多くはIL-17AとIL-17Fの発現を欠くこと、2) Th17条件に含まれるサイトカインのうち、IL-6はIL-21産生CD4陽性T細胞の分化を誘導するが、TGF-βはその分化を抑制すること、3) IL-21もIL-6と同様にIL-21産生CD4陽性T細胞の分化を誘導すること、4) IL-2は、Th17細胞の分化を抑制するが、IL-21産生CD4陽性T細胞の分化を促進することを明らかにした。以上より、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は、共にIL-6或はIL-21を分化誘導因子として必要とするが、TGF-βとIL-2に対する反応性は異なっており、自己免疫病態において異なる役割を果たしている可能性が示唆された。さらに本研究者は、IL-21産生に重要な役割を果たす転写因子をDNAマイクロアレイを用いて検討した。その結果、これまでTh2細胞特異的転写因子と考えられていたc-MafがIL-21産生CD4陽性T細胞やTh17細胞で高発現していることを見いだした。現在、IL-21産生におけるc-Mafの役割を解析中である。
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Research Products
(5 results)
