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2008 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギー性炎症におけるレチノイドの機能解析と治療応用への試み

Research Project

Project/Area Number 19790693
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

植木 重治  Akita University, 医学部, 助教 (60361234)

Keywordsアレルギー / 好酸球 / ビタミンA / レチノイン酸 / 気管支喘息 / 核内受容体
Research Abstract

継続して検討してきた好酸球の核内受容体の機能解析、アレルギー性炎症の病態解析と評価に関する研究をすすめ、国内外に発表した。特に本研究課題の中心であるビタミンAの活性型誘導体であるレチノイン酸に関しては、国内外で学会発表を行うとともにJ Immunol誌に成果を発表した。この概要は、9-cis retinoic acid(9-cisRA)とall-trans retinoic acid(ATRA)が、好酸球生存に必須のサイトカインである1-5による作用とほぼ同等の著明なヒト好酸球生存延長作用を有することを明らかにし、これが主として核内受容体のRARを介していることを明らかにした。さらに、DNA microarrayにより網羅的に好酸球の遺伝子発現変化を解析した結果、約40の遺伝子を同定し、特に強い抑制が観察されたアポトーシスの実行分子caspase 3については、realtimePCR, 活性の測定を行った。その結果、caspase 3のmRNA発現と活性は9-cisRA、ATRAにより抑制されることがわかった。レチノイン酸(1μM)はIL-5(lng/ml)とほぼ同等までcaspase 3の活性を抑制しており、レチノイン酸はcaspase 3の発現と活性を抑制することで好酸球の生存延長効果を発揮すると考えられた。また、好酸球はATRA・9-cis RAにより、VEGF、M-CSF、MCP-1を産生していたが、生存延長効果に関与していなかった。これらの結果はビタミンA誘導体が生体内において好酸球の生存延長や機能発現に関与し、好酸球の恒常性維持やアレルギー性炎症の形成に寄与している可能性を示したものである。現在はマウス喘息モデルでの検討を進め、予備実験を終了しているほか、好酸球や他の炎症細胞での機能的な役割について検討を進めている。

  • Research Products

    (26 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (9 results) Book (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Phosphatidylinositide3 -kinase-r deficient Mice Fail to Devel op Allergic Airway Hyperresponsiveness, Inflammation, and Remodeling2009

    • Author(s)
      Takeda M, Ito Y, Tanabe M, U eki S, et.al.
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol. 123(4)

      Pages: 805-812

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Evaluation after a Notification Policy of Linezolid Use : A Case Series of 22 Patients2009

    • Author(s)
      Ito Y, Takeda NI, Kayaba H, eki S, et.al.
    • Journal Title

      J Chemother 21(1)

      Pages: 52-57

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) induces human eosinophil migration2009

    • Author(s)
      Ueki S, Kihara J, et.al.
    • Journal Title

      Allergy 64(5)

      Pages: 718-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Retinoic acids are potent inhibitors of spontaneous human eosinophil apoptosis2008

    • Author(s)
      Ueki S, et.al
    • Journal Title

      J Immunol 181(11)

      Pages: 7689-7698

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EG2 expressed by eosinophils as a clinically useful indicator of asthma2008

    • Author(s)
      Kamada Y, Kayaba H, Ito W, eki S, et.al.
    • Journal Title

      Allergy Asthma Proc. 29(6)

      Pages: 609-613

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Co-existence of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium in tracellulare in one sputum sample2008

    • Author(s)
      Takeda AI, Ito W, Kobayashi N , Konno K, Takahashi T, Tats uko R, Tomita N, Tanigai Chiba T, Yamaguchi K, Sato K , Ueki S, et.al.
    • Journal Title

      Intern Med. 47(11)

      Pages: 1057-1060

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte Growth Factor Suppresses Production of Reactive Oxygen Species and Release of Eosinophil-Derived Neurotoxin from Human Eosinophils2008

    • Author(s)
      Ito W, Takeda M, Fujita amada Y, Kato H, Chiba T, Ya maguchi K, Ueki S, et.al.
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol. 147(4)

      Pages: 331-337

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-allergic inflammatory effects of hepatocyte growth factor2008

    • Author(s)
      Ito W, Takeda M, Tanabe M, K ihara J, Kato H, Chiba T, Ya maguchi K, Ueki S, et.al.
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immuol. 146(S1)

      Pages: 82-87

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The synthetic PPARg agonist troglitazone inhibits eotaxin-enhanced eosinophil adhesion to ICAM-1-coated plate2008

    • Author(s)
      Hirasawa H, Chiba T, Ueki S, et.al.
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immuol. 146(S1)

      Pages: 11-15

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脂質・糖代謝関連核内受容体による好酸球活性化制御2008

    • Author(s)
      植木重治、茄原順一
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科 49(2)

      Pages: 171-177

  • [Journal Article] 動脈硬化性疾患の病態とアレルギー性炎症のクロストーク2008

    • Author(s)
      植木重治、加藤光里、竹田正秀、伊藤亘、藤田美好、萱場広之、茄原順一
    • Journal Title

      臨床病理 56(12)

      Pages: 1107-1111

  • [Presentation] 魚油由来のn-3脂肪酸によるヒト好酸球機能の制御2008

    • Author(s)
      植木重治、他
    • Organizer
      第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20081127-29
  • [Presentation] 可溶性VCAM-1は好酸球の遊走活性を有する2008

    • Author(s)
      木原純子、植木重治、他
    • Organizer
      第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20081127-29
  • [Presentation] PPARアゴニストの免疫調節作用2008

    • Author(s)
      植木重治
    • Organizer
      第15回免疫毒性学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080911-12
  • [Presentation] レチノイン酸による好酸球のサイトカイン産生と表面発現蛋白変化2008

    • Author(s)
      植木重治、他
    • Organizer
      第48回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20080615-17
  • [Presentation] 可溶性接着分子による好酸球遊走活性2008

    • Author(s)
      植木重治、他
    • Organizer
      第48回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20080615-17
  • [Presentation] 生活環境習慣と好酸球性炎症2008

    • Author(s)
      植木重治、茄原順一
    • Organizer
      第20回日本アレルギー学会春期臨床大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080612-14
  • [Presentation] 上・下気道炎症状により来院した喘息患者の喀痰中に検出される細菌の傾向と臨床症状2008

    • Author(s)
      植木重治、茄原順一、田村弦、井上洋西
    • Organizer
      第20回日本アレルギー学会春期臨床大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080612-14
  • [Presentation] Regulation of eosinophil functions by peroxisome proliferator-activated receutor-T(HART)2008

    • Author(s)
      S. Ueki, et.al.
    • Organizer
      27^<th> symposium of Collegium Internationale Al lergologicum
    • Place of Presentation
      Curacao. (オランダ領)
    • Year and Date
      20080501-06
  • [Presentation] 動脈硬化性疾患の病態とアレルギー性炎症のクロストー2008

    • Author(s)
      植木重治
    • Organizer
      第40回日本臨床検査医学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      2008-07-26
  • [Book] Annual Review呼吸器.2009.(工藤翔二、土屋了介、金沢実、大田健編)2009

    • Author(s)
      竹田正秀、茄原順一、植木重塗
    • Total Pages
      136-143
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] Annual Review呼吸器(工藤翔二、土屋了介、金沢実、大田健編)2008

    • Author(s)
      植木重治、茄原順一
    • Total Pages
      142-146
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 別冊医学のあゆみPPARと疾患(野出孝一編)2008

    • Author(s)
      植木重治、茆原順一
    • Total Pages
      70-74
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 女性とくすりQ&A.(上野光一、松田昌子、河端恵美子編)2008

    • Author(s)
      茄原順一、植木重治
    • Total Pages
      98-100
    • Publisher
      株式会社じほう
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~kensabu/index.Html

  • [Remarks]

    • URL

      http://read.jst.go.jp/

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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