2008 Fiscal Year Final Research Report
Study of Peptidylariginine deiminase type 4 as susceptibility gene of rheumatoid arthritis
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19790702
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
SUZUKI Akari The Institute of Physical and Chemical Research, ゲノム医科学研究センター, 自己免疫疾患研究チーム (00391996)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | ぺプチジルアルギニンデイミナーゼ / シトルリン化 / 関節リウマチ / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
RA関連遺伝子としてぺプチジルアルギニンデイミナーゼタイプ4(PADI4)遺伝子を得た。PADI酵素によってシトルリン化タンパクは産生され、さらにシトルリン化タンパクのいくつかは特異的自己抗原として知られている。PADI4酵素の基質群を免疫スクリーニング法等により行い、タイプ1、タイプ2コラーゲン、真核生物翻訳開始因子 4G1(eIF4G1)、α-エノラーゼなどを同定し、RA発症と自己抗体産生の関連を調べたところ、RA患者にはこれらのタンパクのシトルリン化フォームに対する抗体が存在することがわかった。また既知シトルリン化タンパクとして知られるフィブリノーゲンがシトルリン化により生理的機能が変わることなどを突き止めた。更にPADI4遺伝子の発現がRAの発症、進行にどのように影響しているか調べるために、遺伝子改変動物として、PADI4ノックアウトマウスを作製した。
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