表皮のリモデリングによる発癌抑制メカニズム

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19790790
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 大日 輝記 Kurume University, 医学部, 講師 (20423543)
• Keywords: 皮膚腫瘍学 / ケミカルピーリング / 紫外線 / 角化細胞

Research Abstract

<背景>ケミカルピーリングは、薬品で化学的に皮膚を薄くはがして、老化した皮膚を若返らせる手技である。我々は、光老化、光発癌の動物モデルである紫外線照射マウスを用いて、サリチル酸マクロゴールピーリングが光発癌を抑制、減少させることを示した。さらに、これらのマウスで皮膚の角化を正常化し、異常発現したがん抑制因子のp53タンパクの発現を正常化させること、ヒトでも紫外線による角化異常を正常化させることを示した。
<目的>ケミカルピーリングによる角化の正常化および皮膚癌抑制が、皮膚のリモデリングによる角化細胞の機械的ストレス環境の修飾によるものかどうかを明らかにする。
<今年度の成果>1.シクロオキシゲナーゼ阻害作用による発癌抑制の否定
我々は、サリチル酸自体の薬理作用による発癌抑制を否定するため、まずマウスで、表皮プロスタグランディンE2の定量系を確立した。次に、紫外線照射により表示にプロスタグランディンE2を誘導したマウスで、サリチル酸マクロゴールピーリングは角化細胞のプロスタグランディンE2合成を阻害しないことを証明した(未発表)。
2.ケミカルピーリングによる機械的ストレスシグナル伝達物質の活性化
角化細胞における機械的ストレス受容体としてのインテグリンのシグナル伝達が、ケミカルピーリングによる表皮のリモデリングで変化するかどうかを、紫外線照射マウスで評価した。インテグリンレセプターの下流の各種シグナル伝達物質、転写因子の活性化を免疫組織化学で評価した。その結果、ピーリングによりERKのリン酸化が亢進することが示された(未発表)。
<研究成果の意義および重要性>角層のピーリングにより、表皮の機械的ストレスシグナルが変化する可能性が示された。細胞が周りから強いられた「かたち」によって発癌が影響を受けるとすれば、生物学的にも予防医学の点でもきわめて意義深い。

Research Products

• [Journal Article] By the grace of peeling: the brace function of the stratum comeum in theprotection from photo-induced keratinocyte carcinogenesis (2008)
  • Author(s): Dainichi T, Ueda S, Furue M, Hashimoto T
  • Journal Title: Arch Dermatol Res 300 Pages: 31-38
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of phosphorylated ATF2 and STAT3 in eccrine porocarcinomaand eccrine poroma. (2008)
  • Author(s): Chen SY, Takeuchi S, Urabe K, Kido M, Hayashida S, Tomoeda H, Uchi H, Dainichi T, Takahara M, Shibata S, Furue M, Moroi Y, TuYT
  • Journal Title: J Dermatol Sci 49 Pages: 170-173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of minichromosome maintenance 5 protein in proliferative and malignant skin diseases. (2008)
  • Author(s): Liu H, Takeuchi S, Moroi Y, Lin N, Urabe K, Kokuba H, lmafuku S, Dainichi T, Uchi H, Furue M, Tu Y.
  • Journal Title: Int J Dermatol 46 Pages: 1171-1176
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interdigital amelanotic spindle-cell melanoma mimicking an inflammatory process due to dermatophytosis. (2007)
  • Author(s): Dainichi T, Kobayashi C, Fujita S, Shiramizu K, Ishiko T, Kiryu H, Urabe K, Tsuneyoshi M, Fume M.
  • Journal Title: J Dermatol 34 Pages: 716-719
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of the express ion of phosphorylated signal transducer and activatorof traiiscription-3, -Akt, arid -cyclin D1 in angiosarcoma. (2007)
  • Author(s): Lin N, Uchi H, Moroi Y, Fukiwake N, Dainichi T, Takeuchi S, Takahara M, Tu Y, Fmnie M, Urabe K.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 48 Pages: 64-66
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of the expression of phosphorylated-STAT3, -Akt, and -ERK1/2 in several tumors of the epidermis. (2007)
  • Author(s): Lin N, Moroi Y, Uchi H, Fukiwake N, Dainichi T, Takeuchi S, Takahara M, Tu Y, Fume M, Urabe K.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 48 Pages: 71-73
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stevens-Johnson syndrome, drug-induced hypersensitivity syndrome and toxic epidermal necrolysis caused by allopurinol in patients with a common HLA allele: what causes the diversity? (2007)
  • Author(s): Dainichi T, Uchi H, Moroi Y Furue M.
  • Journal Title: Dermatology 215 Pages: 86-88
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression and prognostic significance of Stat5a and E-cadherin in extramammary Paget's disease. (2007)
  • Author(s): Liu H, Urabe K, Uchi H, Takeuchi S, Nakahara T, Dainichi T, TuY Furue M, Moroi Y.
  • Journal Title: J Cutan Pathol 34 Pages: 33-38
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of the p38 MAPK, NF-kappaB and cyclin D1 in extramammary Paget's disease. (2007)
  • Author(s): Lin N, Uchi H, Moroi Y, Fukiwake N, Dainichi T, Takeuchi S, Takahara M, Tu Y, Furue M, UrabeK.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 45 Pages: 187-192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン+リハビリン併用療法における副作用としての皮膚症状 (2007)
  • Author(s): 遠城寺宗近、大日輝記、権藤寿喜、占部和敬
  • Journal Title: 福岡医学雑誌 98 Pages: 353-356
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] サリチル酸マクロゴールピーリングによるざ瘡の治療効果 (2007)
  • Author(s): 大日輝記、上田説子
  • Journal Title: Aesthetic Dermatol 17 Pages: 59-67
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 神経線維腫瘤V型に続発した悪性神経鞘腫. (2007)
  • Author(s): 藤田尚平、土井和子、大日輝記、増田禎一、師井洋一、占部和敬、古注増隆、今福信一.
  • Journal Title: 皮膚病診療 29 Pages: 269-72
  • Peer Reviewed
• [Presentation] VII型コラーゲンに反応し、コルヒチンが著効したBrunsting-Perry型類天疱瘡様後天性表皮水痘症 (2007)
  • Author(s): 田中倫子、大山文悟、大日輝記、安元慎一郎、橋本隆、大野貴司、岩月啓氏.
  • Organizer: 第59回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • Place of Presentation: 宮崎市
  • Year and Date: 20071027-28
• [Presentation] Chemical peeling normalizes keratinization and suppresses pre-maligant change in photo-damaged skin (2007)
  • Author(s): Dainichi T, Amano S, Matsunaga Y, Iriyama S, Hirao T, Hariya T, Hibino T, Katagiri C, Takahashi M, Ueda S, Hashimoto T, Fiirue M.
  • Organizer: 68th Annual Meeting of the Soociety for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Los Angeles, USA
  • Year and Date: 20070509-12
• [Presentation] 皮膚バリア機能および免疫応答におけるカテプシンEの役割. (2007)
  • Author(s): 大日輝記、城戸真希子、筑波隆幸、山本健二、古江増隆.
  • Organizer: 第106回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 20070420-22
• [Presentation] 全身性エリテマトーデスに菌状息肉症を併発し、光線療法が奏功した1例. (2007)
  • Author(s): 中村暁子、友枝裕人、大日輝記、上ノ土武、師井洋一、古江増隆.
  • Organizer: 第106回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 20070420-22
• [Presentation] Birt-Hogg-Dube症候群と考えた症例. (2007)
  • Author(s): 大日輝記、今田憲二郎、角田俊之、澤村大輔、占部和敬、古注増隆.
  • Organizer: 第106回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 20070420-22
• [Presentation] アトピー性皮膚炎へのサリチル酸マクロゴールヒーリング 角層正常化による側面より. (2007)
  • Author(s): 大日輝記
  • Organizer: 第106回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 20070420-22
• [Presentation] 天疱瘡におけるTh17の免疫組織化学的評価. (2007)
  • Author(s): 荒川正崇、大日輝記、橋本隆.
  • Organizer: 第11会九州基礎皮膚科研究会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2007-12-08
• [Book] ケミカルピーリングによる角化の正常化.(What's New in皮膚科学2008-2009) (2007)
  • Author(s): 大日輝記
  • Total Pages: 2226
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/derm/