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2008 Fiscal Year Annual Research Report

デスモグレイン3反応性T細胞の病原性規定因子の同定とその阻害療法の検討

Research Project

Project/Area Number 19790801
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

高橋 勇人  Keio University, 医学部, 助教 (40398615)

Keywords免疫学 / T細胞
Research Abstract

本年度は昨年度までは、Dsg3反応性T細胞の病原性の有無と相関する分子としてIL-4とIL-10を同定したが、さらに他の分子についてもスクリーニングを完了し、実際に病原性規定分子を同定した
1. 病原性関連分子のスクリーニング。昨年度までのサイトカインの結果に加えて、T細胞受容体Vβ遺伝子、T細胞エピトープ、ケモカイン受容体についてDsg3反応性T細胞株の病原性の有無との関連性を解析した。その結果、IL-4とIL-10が病原性関連分子として抽出されたが、今年度検索した分子やT細胞の特性については病原性との関連は認めなかった。そこで、本年度はこのIL-4とIL-10にのみに注目して研究を進めた。
2. アデノウイルスを用いたサイトカイン阻害療法。可溶性サイトカイン受容体としてsIL-4Rα、sIL-10Rα、sIFN-γR1を発現できるアデノウイルスを作成し、生体内た注射できるように無菌的に精製した。これをマウス尾静脈がら投写し、血漿中に組み替えタンパクガ1ヶ月以上に渡って存在できるごとを確認した。PVモデルマウス作成5日前に各ウイルスを投与したところ、IL-4Rαを発現させたマウスにおいて、天疱瘡フェノタイプと抗Dsg3IgG抗体価の低下を認めた。以上よりIL-4がDsg3反応性T細胞の病原性を規定している因子のひとつであることを証明した。今後の天疱瘡の新規治療法の一つとして期待される結果であった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Genetic characterization of human Dsg3-specific B cells isolated by flow cytometry from the peripheral blood of patients with pemphigus vulgaris2008

    • Author(s)
      Yamagami J, Takahashi H, Ota T, Amagai M.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci 52

      Pages: 98-107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel system evaluating in vivo pathogenicity of desmoglein 3-reactive T cell clones using murine nemohieus vulgaris2008

    • Author(s)
      Takahashi H, Amagai M, Nishikawa T, Fuiii Y, Kawakami Y, Kuwana M
    • Journal Title

      J Immunol 181

      Pages: 1526-1535

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] デスモグレイン3反応性T細胞クローンは多クローンlgG型抗Dsg3抗体産生を謬導する2008

    • Author(s)
      高橋勇人、桑名正隆、天谷雅行
    • Organizer
      第822回日本庫膚科学会東京地方会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-12-20
  • [Presentation] 天疱瘡モデルマウスにおいて、デスモグレイン3反応性T細胞クローンは多クローンlgG型抗デスモグレイン3抗体産生を誘導する2008

    • Author(s)
      高橋勇人、桑名正隆、天谷雅行
    • Organizer
      第38回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] Dsg3-reactive T cells ; a key player in the autoantibody production in pe mphigus2008

    • Author(s)
      Havato Takahashi, Masataka Kuwana, Masayuki Amagai
    • Organizer
      International Meeting on Autoimmune Bullous Disease
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2008-05-18
  • [Presentation] Single desmoglein 3-reactive CD4^+ T cell clones activate polyclonal naive B cells and promote the production of pathogenic IgG in experimental nemnhigus vulearis2008

    • Author(s)
      Havato Takahashi, Masataka Kuwana, Masayuki Amagai
    • Organizer
      International Investigative Dermatology 2008
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-05-14

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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