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2007 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌におけるNeuropilin-1の役割とそのシグナル伝達経路に関する研究

Research Project

Project/Area Number 19790961
Research InstitutionNippon Medical School

Principal Investigator

松下 晃  Nippon Medical School, 医学部, 助教 (70449263)

Keywordsneuropilin-1 / stat5 / Bc1-xL / apoptosis
Research Abstract

Neuroplin-1(Np-1)はVEGF-Aとsemaphorinのco-receptorとして働く膜蛋白である。これまでに我々はNp-1を高発現するヒト膵癌細胞PANC-1を用いantisense strategyによってNp-1の生物学的役割について検討を行い、Shamに比しNp-1 antisenseクローン(Np-1AS)ではanchorage independent growth, adhesion, invasionが減少doubling timeが延長すること、Np-1ASではshamに比しアクチノマイシンD(ActD)によるsurvivalが減少、PARP cleavage、 caspase-9活性,Annexin V染色などのpro-apoptotic actionが増加すること、ActDはNp-1ASにおいて、Bcl-xLとSTAT5を減少させるが、shamでは変化は認められないことを報告した。
今回我々はNp-1とSTAT5 pathway、 apoptosisとの関連を明らかにするため、以下の実験を行った。まずPANC-1にSTAT5siRNAを投与したところSTAT5蛋白発現は低下した。Negative controlおよびSTAT5siRNAを投与したcell lysateを用いBclxL蛋白に関してWestern Blottingにより調べたが変化は認められなかった。さらにMTT assayによりnegative controlおよびSTAT5siRNAを投与した群においてActD投与後のproliferationを検討したが、両群間で有意差は認められなかった。またNp-1低発現のヒト膵癌細胞COLO357にNp-1cDNAをstable transfectionしてクローンを作成し、sham及びNp-1高発現クローンにシスプラチン(CDDP)を投与してapoptosisを誘導した。クローンではshamに比しCDDP投与後のsurvival、 Bcl-xLレベルが増加し、PARP clevage、 caspase-3活性などのpro-apoptotic actionが減少した。以上よりPANC-1においてはSTAT5 pathwayとsurvival、 apoptosisの明らかな関連は認められなかったが、膵癌におけるNp-1を標的とした治療では化学療法でのsurvivalが減少し、さらにapoptosisがより誘導される可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Neuropilin-1 interacts with integrin betal and modulates pancreatic cancer cell growth, survival and invasion.2007

    • Author(s)
      Fukasawa M, Matsushita A, Korc M
    • Journal Title

      Cancer Biology & Therapy 6(8)

      Pages: 1173-80

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatocyte growth factor-mediated cell invasion in pancreatic cancer cells is dependent on neuropilin-12007

    • Author(s)
      Matsushita A, Gotze T, Korc M
    • Journal Title

      Cancer Research 67(21)

      Pages: 10309-10316

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Neurpilin-1 associates with c-Met and modulates hepatocyte growth factor actions on cell invasiveness in human pancreatic cancer.2007

    • Author(s)
      Matsushita A
    • Organizer
      The 38th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
    • Place of Presentation
      Chicago, IL, USA
    • Year and Date
      2007-11-01
  • [Presentation] Neuropilin-1 associates with c-Met and modulates hepatocyte growth factor actions.2007

    • Author(s)
      松下 晃
    • Organizer
      第49回日本消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-10-20
  • [Presentation] Neuropilin-1 associates with c-Met and modulates hepatocyte growth factor actions in human pancreatic cancer.2007

    • Author(s)
      松下 晃
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
  • [Presentation] Neuropilin-1 associates with c-Met and modulates hepatocyte growth factor actions.2007

    • Author(s)
      松下 晃
    • Organizer
      第63回日本消化器外科学会定期学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-18
  • [Presentation] 膵癌の新しい治療標的としてのneuropilin-1、そのintegrin beta1との関連について2007

    • Author(s)
      松下 晃
    • Organizer
      第38回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-06-28
  • [Presentation] Neuropilin-1 associates with c-Met and modulates hepatocyte growth factor actions2007

    • Author(s)
      Matsushita A
    • Organizer
      AACR annual meeting 2007
    • Place of Presentation
      Los Angeles, CA, USA
    • Year and Date
      2007-04-15
  • [Presentation] Suppresion of neuropilin-1 expression in PANC-1 human pancreatic cancer cells leads to attenuated growth, survival and invasion.2007

    • Author(s)
      松下 晃
    • Organizer
      第107回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-04-12

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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