2008 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌における新しい分子標的治療の研究(siRNAを用いたmTORの抑制)
| Project/Area Number |
19790966
|
|---|
| Research Institution | University of Yamanashi |
|---|
Principal Investigator |
松原 寛知 University of Yamanashi, 医学部・附属病院, 助教 (00374166)
|
|---|
| Keywords | 肺癌の分子標的治療 / mTOR / siRNA |
|---|
| Research Abstract |
本研究の目的は、肺癌治療において副作用の少ないラバマイシンの標的蛋白であるmTORに対してsiRNAを用いて、細胞内のmTORを抑制することで癌細胞にapotosisを起こすという仮説を証明することである。
平成19年度は、in vivoの研究を施行。具体的には、Cell Signaring社siRNA mTORを用いて、ヒト肺癌細胞株(RERF-LC-AI)にtransfbctionした細胞を用いた。その増殖能および遊走能が抑制され、Apoptosisを、引き起こすことを、すでに証明した。
平成20年度はin vivoでがん細胞のmigrationを抑制できるかどうかをまず証明した。それらをもとに、我々が以前に確立した、ラットの肺癌リンパ節転移モデルを用いたin vitroでの研究を施行した。ラットに肺癌細胞を移植し、siRNA mTORを腫瘍に局注する。7日後に腫瘍を摘出し、腫瘍の体積、重さを測定したが、両者に有意な差を認めることはできなかった。免疫組織学的にも、mTOR蛋白の抑制を認めなかった。
In vivoではsRNAを用いて、細胞内のmTORを抑制することが証明できたが、In vitroでは、siRNA mTORがうまく作用しなかった。
この原因は、生体内においては、siRNA mTORがうまくtransfectionされなかったことによるのだが、現在究明し、ほうほうについて再度検討中である。
|
