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2008 Fiscal Year Annual Research Report

Eph/ephrinバイオロジーと神経膠腫浸潤

Research Project

Project/Area Number 19790992
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

中田 光俊  Kanazawa University, 医学系, 助教 (20334774)

Keywords神経膠芽腫 / 浸潤 / Eph / ephrin
Research Abstract

【目的】Eph受容体/ephrinリガンドは最も多くのファミリー分子を有し両方向性のシグナル伝達を惹起する膜型チロシンキナーゼであり、神経膠腫の悪性化に関与していることが明らかとなっている。これまでにEphB/ephrin-Bシグナルの浸潤促進作用は我々の研究により示されたが、EphA/ephrin-Aの機能については不明な点が多い。そこで我々は神経膠腫浸潤におけるEphA/ephrin-Aの働きについて検討し、Eph/ephrin分子の臨床的意義について考察した。
【方法】171例の神経膠腫の手術摘出標本を用い、定量的RT-PCRにてすべてのEph(13種類)/ephrin分子(8種類)の発現をスクリーニングし予後との相関関係を検討した。また、4種類のヒト神経膠芽腫細胞株を用いてEphA/ephrin-Aの発現を調べ、EphA/ephrin-Aのノックアウトおよび強制発現による遊走浸潤能の変化を観察した。
【結果】Kaplan-Meier解析により、神経膠芽腫症例において予後との相関を認めたのはEphrin-A2リガンドの発現のみであり有意な予後良好因子であった(77例、p=0.0069)。Ephrin-A2高発現細胞株(SNB19, U251)においでephrin-A2発現抑制細胞株では遊走・浸潤が促進された。また、Ephrin-A2/Fc chimera刺激で濃度依存性に遊走・浸潤が抑制された。一方、Ephrin-A2低発現細胞株(U87, T98G)においてephrin-A2強制発現細胞株ではEphAの発現の高いT98Gで遊走・浸潤が抑制された。
【結論】Ephrin-A2は、EphAシグナルを介して神経膠芽腫浸潤に抑制的に働くことが示唆され、臨床上有用な予後規定因子になりうると考えられた。これまでの我々の研究からEphA/ephrin-AとEphB/ephrin-Bは神経膠芽腫の浸潤において逆の作用を有し両者のバランスで浸潤が制御されている可能性が示された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] 脳腫瘍浸潤の分子機構2009

    • Author(s)
      中田光俊, 佐谷秀行
    • Journal Title

      脳21 12

      Pages: 16-20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential effect of glycogen synthase kinase 3β inhibition against hurman glioblastoma2009

    • Author(s)
      Miyashita K, Kawakami K, Nakada M, et.al.
    • Journal Title

      Clin Can Res 15

      Pages: 887-897

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of Racl-regulated signaling in medulloblastoma invasion2009

    • Author(s)
      Zavarella S, Nakada M, et.al.
    • Journal Title

      Journal of Neurosurg : Pediatrics (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経膠腫の浸潤機構2008

    • Author(s)
      中田光俊, 濱田潤一郎
    • Journal Title

      脳神経外科速報 18

      Pages: 66-75

  • [Journal Article] The guanine nucleotide exchange factors Trio, Ect2, and Vav3 mediate the invasive behavior of glioblastoma2008

    • Author(s)
      Salhia B, Tran NL, Chan A, Wolf A, Nakada M, et.al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 173

      Pages: 1828-1838

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] グリオーマ内在幹細胞の浸潤関連遺伝子の探索2008

    • Author(s)
      中田光俊, 南部絵美, 吉田優也, 喜多大輔, 林康彦, 内山尚之, 林裕, 濱田潤一郎
    • Organizer
      第26回日本脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      松山
    • Year and Date
      20081130-1202
  • [Presentation] Sphingosine-l-phosphate^1 receptor regulates glioma cell proliferation and predicts patient survival2008

    • Author(s)
      中田光俊, 他
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] 神経膠芽腫のMIB-1 labeling indexに影響する細胞増殖関連分子の解析2008

    • Author(s)
      中田光俊、吉田優也、喜多大輔、林康彦、内山尚之、林裕、濱田潤一郎
    • Organizer
      第67回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      20081001-03
  • [Presentation] The significant relationship between MIB-1 labeling index and S1P1 expression correlates with survival in glioblastoma2008

    • Author(s)
      Nakada M, Yoshida Y, Harada T, Kita D, Hayashi Y, Uchiyama N, Hayashi Y, Hamada JI
    • Organizer
      8^<th> Congress of the European Association for NeuroOncology
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      20080912-14
  • [Presentation] 神経膠芽腫浸潤におけるEphA/ephrin-Aシグナルの意義2008

    • Author(s)
      中田光俊, 他
    • Organizer
      第9回日本分子脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080830-31
  • [Presentation] The expression level of S1P1 is related to MIB-1 labeling index which predicts survival in glioblastoma2008

    • Author(s)
      Nakada M, et.al.
    • Organizer
      The 17^<th> International Conference on Brain Turnor Research & Therapy
    • Place of Presentation
      Hakodate, Japan
    • Year and Date
      20080609-12

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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