The effect of genetic polymorphism on metabolism of propofol

2009 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 19791085
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: TOKINAGA Yasuyuki Wakayama Medical University, 医学部, 助教 (60438281)
• Project Period (FY): 2007 – 2010
• Keywords: 遺伝子多型 / プロポフォール / 遺伝子頻度 / SNP / 薬物代謝

Research Abstract

国際ヒトゲノムプロジェクトが完了し、近年ではその応用として、SNPs(Single Nucleotide polymorphisms)のデータが蓄されてきている。一方、Propofolは現在、頻用されている静脈麻酔薬であり、そのcontexthalftimeが短いという特性から、3コンパートメントモデルを用いて血中濃度を予測し、持続投与を行っている薬剤である。Propofolは主にグルクロン酸抱合により代謝され、その代謝には
UDP-Glucuronosyltransferase1A9(UGT1A9)が関与している。Invitroにおいて、ヒト肝ミクロソーム分画から得たUGT1A9の発現量、および、UGT1A9によるPropofolを基質とした代謝活性が、UGT1A9遺伝子の転写調節領域のいくつかのSNPsに応じて、野生型と比べて増加することが示されている。今回、我々は、UGT1A9遺伝子のSNPsが、invivoにおいても、Propofolの代謝に影響をおよぼし、ヒト血中Propofol濃度の予測因子となるという仮説をたてた。本研究により、UGT1A9遺伝子のSNPsと、血中Propofol濃度との関連性を明らかにすることを目的とする。