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2008 Fiscal Year Annual Research Report

癌転移抑制因子CD82による口腔癌の細胞間接着制御機構の解析と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 19791530
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

高橋 美穂  Matsumoto Dental University, 歯学部, 助教 (00444795)

Keywords癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / CD82 / DPP
Research Abstract

転移抑制因子CD82/KAI-1がc-Metと複合体を形成し、c-Metアダプター蛋白質の結合を阻害することにより癌細胞の遊走を抑制することが明らかにされていることから、CD82の発現に伴って細胞遊走に関与するシグナルが制御され、細胞運動関連酵素の発現も変動することが推察される。そこで本研究では、CD82低発現細胞株h1299にCD82を遺伝子導入したh1229/CD82transfectantを用いてCD82の発現に伴うジペプチジルペプチダーゼIV gene familyとCaveolin-1の変動を検討した。樹立したCD82導入株ではDPP9のmRNAと蛋白の減少が見られたが、DPP4とDPP8ではわずかに減少がみられた。CD82をノックダウンしたCD82導入株におけるDPP4 gene familyの変動を検討したところ、CD82siRNA導入後48、72時間でDPP4とDPP8の発現は増加を認めたが、DPP9では減少し96時間で上昇した。CD82と複合体を形成するCaveolin-1をWestern blotで検討したところ、CD82導入株の細胞骨格分画に強発現を認めた。次に3種類の認識部位の異なった抗体でDPP9の局在をWestern blotで検討したところ、CD82導入株において細胞骨格分画にN末端領域と触媒領域で著しい発現を認めた。一方、DPP4、DPP8の発現はすべての分画で有意な差は認められなかった。蛍光抗体染色ではMOCKのCaveolin-1とDPP9は主に細胞膜と細胞質に局在していたが、CD82導入株では特に細胞質に強発現していた。Western Blotの結果から、CD82発現によりCaveolin-1とDPP9が細胞骨格分画に強発現すると考えられる。本研究と現在までの報告をまとめると、CD82はDPP4発現を介してDPP9の発現を抑制し、E-cadherin、β-cateninnなどの発現を促進し細胞間接着を亢進させること、さらに、caveolin1とDPP9タンパクを細胞骨格分画に誘導することにより癌細胞遊走を抑制することにより癌の浸潤・転移を制御していることが示唆された。今後、CD82と各酵素蛋白質の発現誘導経路、Caveolin-1とDPP9の細胞骨格蛋白への関連とその役割について明らかにする予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] A novel function of CD82/KAI-1 on E-cadherin-mediated homophilic cellular adhesion of cancer cells2008

    • Author(s)
      Abe M
    • Journal Title

      Cancer Lett. 8 ; 266(2)

      Pages: 163-170

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 癌細胞におけるTetraspanin CD82/KAI-1の発現と形質変化2008

    • Author(s)
      高橋美穂
    • Organizer
      第67回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋, 名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 癌細胞におけるTetraspanin CD82/KAI-1の発現と形質変化2008

    • Author(s)
      丹羽崇
    • Organizer
      第53回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      徳島, アスティ徳島
    • Year and Date
      2008-10-20
  • [Presentation] Tetraspanin KAI-1/CD82 affects cancer cell migration and enzyme expression2008

    • Author(s)
      高橋美穂
    • Organizer
      第86回International Association for Dental Research(IADR)
    • Place of Presentation
      Canada, Toronto, Metro Toronto Convention Center
    • Year and Date
      2008-07-04

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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