2007 Fiscal Year Annual Research Report
アンギオテンシン変換酵素のもつ新規アミロイドベータ蛋白分解・変換作用に関する研究
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19800040
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
鄒 鶤 Iwate Medical University, 薬学部, 助手 (40450837)
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| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドベータ蛋白 / アンギオテンシン変換酵素 / Aβ変換 / Aβ分解 / プレセニリン / インテグリン |
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| Research Abstract |
我々はACEがAβ1-42をAβ1-40へ変換すること(Aβ変換活性)を見出した(Zou、 et. Al.、J Neurosci、27:8628-35、2007).ACEは、細胞外に2つのメタロプロテアーゼ活性ドメイン(N端側ドメインとC端側ドメイン)を持つことが知られている。平成19年度は、ACEのAβ分解・変換活性ドメイン及びangiotesinI変換活性ドメインを明らかにした。ACE全長、N端側ドメインのみ、あるいはC端側ドメインのみをもつACEcDNA発現ベクターをCos7細胞に安定導入した系を確立した。更に、各種分泌型ACEを精製し、ACEのAβ変換活性ドメインがN端側ドメインであることを特定した。一方、angiotensin I変換活性がC端側ドメインにあることを明らかにした(Zou、 et. al.、投稿準備中)。現在、ドメイン特異的なACE阻害剤が存在するか否かを解析中である。
ACEのもつAβ変換活性をin vivoで明らかにするために、ACEノックアウト(ACEko)、ACEトランスジェニック(ACEtg)およびAPPトランスジェニックマウス(Tg2576)を用いて、ダブルトランスジェニックマウスを作成した。マウスを解析に適した時期(13カ月以上)まで飼育維持を継続する。脳内Aβ沈着の解析は、平成20年4月〜10月を予定。
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[Journal Article] Angiotensin-converting enzyme converts amyloid β-protein 1-42(Aβ(1-42)to Aβ((1-40), and its inhibition enhances brain Aβ deposition.2007
Author(s)
Kun Zou, Haruyasu Yamaguchi, Hiroyasu Akatsu, Takaaki Sakamoto, Mihee Ko, Kazushige Mizoguchi, Jian-S heng Gong, Wenxin Yu, Takayuki Yamamoto, Kenji Kosaka, Katsuhiko Yanagisawa and Makoto Michikawa.
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Journal Title
Journal of Neuroscience 27
Pages: 8628-8635
Peer Reviewed
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