2007 Fiscal Year Annual Research Report
加齢黄斑変性における脈絡膜新生血管発症機序の解明(AβとHtrA1の関与)
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19890070
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
吉田 武史 Tokyo Medical and Dental University, 医学部附属病院, 助教 (30451941)
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| Keywords | 遺伝子 / 生体分子 / 老化 |
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| Research Abstract |
ヒトRPE細胞におけるMMPsの産生
Amyloid beta刺激によりMMP2mRNA発現は亢進し、タンパクレベルでは総MMP2量に変化はないものの、活性型MMP2の発現上昇が認められた。
この結果からpost-transcriptional levelでの発現調節が働くことが示唆され、調べてみるとRPEにおいてAmyloid betaはMMP2を不活性型から活性型に変換するMMP14(MT1-MMP)の発現を同時に上昇させることでMMP2の活性型を上昇させることが明らかになった。
ヒトRPE細胞におけるAmyloid betaのシグナル誘導
ルシフェラーゼ法を用いてNFkBsignalについてみたところ、Amyloid beta刺激により、NFkBシグナルの上昇をみとめた。さらにNFkB阻害剤を用いたところ、Amyloid beta刺激をおこなってもMMP14の遺伝子発現は上昇せず、MMP14を介したMMP2活性化の調節は主にNFkBによって行われることが明らかになった。
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