2008 Fiscal Year Final Research Report
Control of ischemia-reperfusion injury and chronic allograft rejection of lung by inhaled carbon monoxide in miniature swine
Project/Area Number |
19890111
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Thoracic surgery
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
SAHARA Hisashi Kyoto University, 医学研究科, 助教 (90452333)
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Keywords | 肺移植 / 虚血再灌流障害 / 一酸化炭素 / 慢性拒絶 / ブタ |
Research Abstract |
肺移植後急性期に生じる虚血再灌流障害(ischemia-reperfusion injury : IRI)のコントロールは、急性期の術後成績の改善のみならず、臨床肺移植の直面する2つの大きな課題であるドナー不足の解消と慢性期グラフト機能不全を克服するという点において非常に重要である。(Carbon Monoxide ; CO)は種々の細胞保護作用をもち、移植領域においてもCOの投与によるIRI抑制やグラフト生存期間の延長効果が示されているが、小動物モデルによる結果が殆ど全てである。COが有毒ガスとして知られることを考慮すると、臨床応用のためにはtranslational researchとして大動物を用いた検討は不可欠であり、今回の研究に着手した。この結果、ミニブタによる肺IRI モデルを確立し、安全性の高い250ppmCO吸入によってIRIが抑制されるということを示し、またこのCO吸入によるIRI抑制効果が特に血管内皮の保護効果、炎症性サイトカインの有意な産生抑制を介したものであることを示した。この実験結果をもとに、臨床肺移植に即したMHC完全不適合間ミニブタ左肺移植モデルを用いて、CO吸入の移植肺生存期間延長効果および慢性拒絶病変進展抑制効果の検討実験へと進むことが可能となった。
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[Journal Article] The indirect alloresponse impairs the induction but not maintenance of tolerance to MHC class I-disparate allografts2009
Author(s)
Weiss MJ, Guenther DA, Mezrich JD, Sahara H, Ng CY, Meltzer AJ, Sayre JK, Cochrane ME, Pujara AC, Houser SL, Sachs DH, Rosengard BR, Allan JS, Benichou G, Madsen JC
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Journal Title
American Journal of Transplantation 9
Pages: 105-113
Peer Reviewed
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[Journal Article] Repetitive gastric aspiration leads to augmented indirect allorecognition after lung transplantation in miniature swine2008
Author(s)
Meltzer AJ, Weiss MJ, Veillette GR, Sahara H, Ng CY, Cochrane ME, Houser SL, Sachs DH, Rosengard BR, Madsen JC, Wain JC, Allan JS
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Journal Title
Transplantation 86
Pages: 1824-29
Peer Reviewed
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[Journal Article] Operational tolerance to class I disparate lungs can be induced despite pretransplant immunization with class I allopeptides2007
Author(s)
Shoji T, Sahara H, Muniappan A, Guenther DA, Wain JC, Houser SL, Bravard MA, Pujara AC, Hasse RS, Sachs DH, Madsen JC, Allan JS
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Journal Title
Transplantation 84
Pages: 1467-73
Peer Reviewed
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