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2008 Fiscal Year Annual Research Report

スフィンゴ脂質代謝に着目した抗がん剤の神経障害メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 19890181
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

中村 光浩  Gifu Pharmaceutical University, 薬学部, 准教授 (30433204)

Keywordsシグナル伝達 / 癌 / 脂質 / 薬理学 / 脳・神経
Research Abstract

抗癌剤の副作用が癌化学療法の投与制限毒性となることは多く、その発現を軽減することは化学療法の有効性を高める上で極めて重要である。多くの固形癌に適応を持つシスプラチン(CDDP)、大腸癌の標準治療レジメンであるFOLFOX(オキサリプラチン+ロイコボリン)、乳がんのパクリタキセルなど末梢神経障害(しびれ)が投与制限毒性となる化学療法は多い。しかし、現在のところ抗癌剤の副作用による末梢神経障害に対して確立した治療法はなく、そのメカニズムは殆ど明らかになっていない。申請者は、神経増殖因子(NGF)添加により神経様細胞に分化させたPC12細胞(ラット褐色細胞腫)をCDDP処理したところ、濃度依存的な突起伸長の退縮を認めた。しかし、当該CDDP濃度においてPC12細胞生存率は変化せず、突起伸長に関与すると考えられたSYNAPSINあるいはGAP-43の活性化は影響を受けなかった。細胞増殖・細胞死に関与するスフィンゴ脂質代謝物を、申請者が新たに開発した液体クロマトグラフ・タンデム質量分析装置(LC-MS/MS)用いた分析法を用いて定量した。NGFにより分化させたPC12細胞にCDDP処理を行ったところ、細胞死に関連すると考えられる特定のアシル鎖のセラミドの上昇を観察した。また、神経幹細胞の神経分化誘導作用を有するデセン酸が、NGFにより神経様細胞に分化させたPC12の突起伸長に対するCDDPの退縮効果を抑制することを見出した。一方、増殖に関与すると考えられるスフィンゴシンキナーゼの活性化は認められなかった。従って、抗癌剤による末梢神経障害にスフィンゴ脂質代謝が関与していることが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activation.2009

    • Author(s)
      Nemoto. S., et al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 284

      Pages: 10422-10432

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸がんのスフィンゴ脂質による抗がん剤感受性の調節機構2009

    • Author(s)
      河野早紀ら
    • Organizer
      日本薬学会第129年会(2009)
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] 大腸癌細胞のスフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構2008

    • Author(s)
      河野早紀、竹下未希、根本聡、中村光浩、伊藤善規、土屋照雄、村手隆、野澤義則、坂野喜子
    • Organizer
      第3回スフィンゴテラピィ研究会
    • Place of Presentation
      鳥取
    • Year and Date
      20080718-19
  • [Presentation] スフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構2008

    • Author(s)
      根本聡、中村光浩、村手隆、岡野幸雄、原明、野澤義則、坂野喜子
    • Organizer
      第50回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20080605-06
  • [Presentation] 抗がん剤による末梢神経障害に及ぼすデセン酸の影響2008

    • Author(s)
      中村光浩、根本聡、原明、土屋照雄、坂野喜子
    • Organizer
      第2回高次機能性食品(蜂産品)研究講演会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2008-08-09

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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