2008 Fiscal Year Final Research Report
Influences of Endocrine Disrupting Chemicals to Endogenous Nitrative Stress as a Cause of Osteoporosis
| Project/Area Number |
19890211
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Hygiene
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
IKEDA Keiichi Juntendo University, スポーツ健康科学部, 助教 (90453597)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 骨芽細胞 / 骨形成 / 女性ホルモン様物質 / ニトロ化ストレス / 内因性活性窒素種 / 骨粗鬆症 |
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| Research Abstract |
骨粗鬆症は、老化および閉経後に起こることが知られている。閉経に伴う骨粗鬆症においては、女性ホルモンであるエストロゲンの劇的な減少によって、骨形成-骨吸収ともに亢進されるが、そのバランスが破綻し、骨吸収優位の方向へ導かれる。閉経モデルマウスにおける骨組織でのニトロ化の亢進や炎症が関与する骨粗鬆症にNOが関与しているなどの報告から、骨粗鬆症にタンパク質ニトロ化による酸化傷害が関与し、それをエストロゲンが制御していると考えた。本研究では、イソフラボンやトリブチル錫などの女性ホルモン様物質の骨形成への影響について注目し、それらの骨芽細胞におけるニトロ化ストレスの制御について検討した。(1) 女性ホルモン様物質のうち、トリブチル錫(TBT)に焦点を当て、骨芽細胞への作用について解析したところ、TBTは、骨芽細胞分化を促進し、それにp38 MAP kinase経路が関与していることがわかった。(2) 内因性活性窒素種による6-ニトロトリプトファンの形成について、LPS/IFN-γ刺激RAW細胞中に検出した。また、LC-MS/MSによる解析で、いくつかのニトロ化タンパク質を同定した。(3) TNF-α刺激による内因性活性窒素種により、骨芽細胞におけるニトロ化が確認された。また、女性ホルモン様物質のうち、ダイゼイン、ゲニスティンにこの系におけるニトロ化抑制作用が見られた。TBTにはニトロ化抑制作用が見られなかった。
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[Journal Article] Negative correlations between free histidine content in plasma and BMI or areas of visceral fat Journal of Physical Fitness2008
Author(s)
Yuko Amamiya, Shigeru Nakajima, Keiichi Ikeda, Naoki Shida, Fumiyuki Yamakura, Sachio Kawai, Yuji Nakazato, Shizuo Katamoto, Isamu Kabe, Takahide Tsuchiya, Hideaki Iwai
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Journal Title
Nutrition and Immunology 18(2)
Pages: 87-91
Peer Reviewed
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[Presentation] Katamoto Suppressive effect of blood free histidine on obesity. (Symposium)2009
Author(s)
S. Nakajima, H. Iwai, S. Nakamura, S. Kasaoka, K. Ikeda, Y. Amamiya, F. Yamakura, S. Kawai, S
Organizer
237th American Chemical Society National Meeting & Exposition
Place of Presentation
Salt Lake City, UT, USA
Year and Date
20090322-26
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[Book] Yamakura Proteomic analysis of 6-nitrotryptophan-containing proteins in peroxynitrite-treated PC12 cells, in : The Interdisciplinary Conference on Tryptophan and Related Substances : Chemistry, Biology, and Medicine (Ed. Katsuji Takai)2007
Author(s)
Keiichi Ikeda, Hideaki Iwai, Takashi Matsumoto, Reiko Mineki, Hikari Taka, Kenji Takamori, Hideoki Ogawa, and Fumiyuki Yamakura
Total Pages
33-40
Publisher
International Congress Series
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