2007 Fiscal Year Annual Research Report
酸素や食物が内包する毒性に対する細胞の適応・応答の分子機構の解明
Project/Area Number |
19GS0312
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
山本 雅之 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (50166823)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝岡 史城 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (30447255)
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Keywords | 発現制御 / 環境 / ストレス / 遺伝子 |
Research Abstract |
生体は,食物および酸素の内包する毒性やそれらの過不足といった環境ストレスに対して,応答して恒常性を維持している.本研究では,環境応答転写制御におけるストレスセンサーの分子機構を明らかにする事を目的としている Nrf2-Keap1システムによる親電子性物質・酸化ストレス感知機構の解析:本年度は,ストレスセンサーとして働くKeap1-Nrf2複合体の結晶構造解析を目的として,これら分子を大腸菌発現系にて発現・精製した.現在,結晶化の条件を検討している.動物個体レベルの解析として,Keap1あるいは,その変異体を発現するトランスジェニックマウスを作製し,Keap1欠損マウスの表現型のレスキュー解析を行った.その結果,Keap1の複数のシステイン残基が,親電子性試薬の応答に必須であり,それぞれ性質が異なることが明らかとなった. Epo遺伝子制御機構の解析よる低酸素感知機構の解析:Epo遺伝子の制御機構の解析を解析することで,腎臓での新たな低酸素応答の分子機構を明らかにすることを目的とし.今年度は,同遺伝子制御領域を含む大腸菌人工染色体(BAC)に緑色蛍光蛋白質(GFP)遺伝子を組み込み,レポータートランスジェニックマウスを作製した.その結果,Epo遺伝子転写制御領域に,これまで知られている低酸素応答領域とは別の,腎臓特異的・低酸素応答性の転写制御領域が存在することを明らか,その領域の範囲を2kbpにまで狭めることに成功した.
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Research Products
(67 results)
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[Journal Article] Characterization of GATA-1^+ hemangioblastic cells in the mouse embryo.2007
Author(s)
Yokomizo T, Takahashi S, Mochizuki N, Kuroha T, Ema M, Wakamatsu A, Shimizu R, Ohneda O, Osato. M, Okada H, Komori T, Ogawa M, Nishikawa S, Ito Y, and Yamamoto M.
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Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 184-196
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased susceptibility to hepatocarcinogenicity of Nrf2-deficient mice exposed to 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f] quinoline.2007
Author(s)
Kitamura Y, Umemura T, Kanki K, Kodama Y, Kitamoto S, Saito K, Itoh K, Yamamoto M, Masegi T, Nishikawa A, and Hirose M.
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Journal Title
Cancer Sci. 98
Pages: 19-24
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inchinkoto, an herbal medicine, and its ingredients dually exert Mrp2/MRP2-mediated choleresis and Nrf2-mediated antioxidative action in rat livers.2007
Author(s)
Okada K, Shoda J, Kano M, Suzuki S, Ohtake N, Yamamoto M, Takahashi H, Utsunomiya H, Oda K, Sato K, Watanabe A, Ishii T, Itoh K, Yamamoto M, Yokoi T, Yoshizato K, Sugiyama Y and Suzuki H.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointestinal Liver Physiol. 295
Pages: 1450-1463
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes.2007
Author(s)
Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, and Kensler TW.
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Journal Title
Mol Cancer Therapeutics. 6
Pages: 154-161
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional polymorphisms in the transcription factor NRF2 increase the risk of acute lung injury.2007
Author(s)
Marzec JM, Christie JD, Reddy SP, Jedlicka AE, Vuong H, Lanken PN, Aplenc R, Yamamoto T, Yamamoto M, Cho, H-Y, and Kleeberger SR.
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Journal Title
FASEB J. 21
Pages: 2237-2246
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytoprotective genes.2007
Author(s)
Zhang J, Hosoya T, Maruyama A, Nishikawa K, Maher JM, Ohta T, Motohashi H, Fukamizu A, Shibahara S, Itoh K, and Yamamoto M.
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Journal Title
Biochem J. 404
Pages: 459-466
Peer Reviewed
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[Journal Article] Embryonic and fetal beta-globin gene repression by the orphan nuclear receptors, TR2 and TR4.2007
Author(s)
Tanabe O, McPhee D, Kobayashi S, Shen Y, Brandt W, Jiang X, Campbell AD, Chen YT, Chang C, Yamamoto M, Tanimoto K, Engel JD.
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Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 2295-2306
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oxidative and electrophilic stress induces Mrp transporters via the Nrf2 transcriptional pathway.2007
Author(s)
Maher JM, Dieter MZ, Aleksunes LM, Slitt AL, Guo G, Tanaka Y, Scheffer GL, Chan JY, Manautou JE, Chen Y, Dalton TP, Yamamoto M, and Klaassen CD.
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Journal Title
Hepatology. 46
Pages: 1597-1610
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo promoter analysis on refeeding response of hepatic sterol regulatory element-binding protein-lc expression.2007
Author(s)
Takeuchi Y, Yahagi N, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Shimizu R, Sekiya M, Iizuka Y. Ohashi K, Gotoda T, Yamamoto M, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Osuga JI. and Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 363
Pages: 329-335
Peer Reviewed
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[Journal Article] Potential involvement of pathophysiologically formed 8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate in nitric oxide-induced signal transduction.2007
Author(s)
Sawa T, Zaki MH, Okamoto T, Akuta T, Tokutomi Y, Kim-Mitsuyama S, Ihara H, Kobayashi A, Yamamoto M, Fujii S, Arimoto H, and Akaike T.
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Journal Title
Nature Chem Biol. 3
Pages: 727-735
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of p62/SQSTM1 suppresses cytoplasmic inclusion body formation and liver injury in autophagy-deficient mouse.2007
Author(s)
Komatsu M, Waguri S, Koike M, Sou Y, Ueno T, Hara T, Mizushima N, Iwata J, Ezaki J, Murata S, Hamazaki J, Nishito Y, Iemura S, Natsume T, Yanagawa T, Uwayama J, Warabi E, Yoshida H, Ishii T, Kobayashi A, Yamamoto M, Yue Z, Uchiyama Y, Kominami E and Tanak
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Journal Title
Cell. 131
Pages: 1149-1163
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of NRF2-MAF heterodimer from that of MAF homodimer.2007
Author(s)
Kimura M, Yamamoto T, Zhang J, Itoh K, Kyo M, Kamiya T, Aburatani H, Katsuoka F, Kurokawa H, Tanaka T, Motohashi H, and Yamamoto M.
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Journal Title
J Biol Chem. 282
Pages: 33681-33690
Peer Reviewed
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