2019 Fiscal Year Final Research Report

加齢に伴う卵子の質低下に対する新規予防法の探索

Research Project

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Project/Area Number	19H00319
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	3120:Biology at molecular to cellular levels, biology at cellular to organismal levels, biology at organismal to population levels and anthropology, neuroscience and related fields
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	OI Nagisa 東京大学, 医学部附属病院, 医療技術職員/生殖補助医療胚培養士
Research Collaborator	原田美由紀
Project Period (FY)	2019
Keywords	終末糖化産物 / 小胞体ストレス / 卵子発生能
Outline of Final Research Achievements	生活習慣により体内に蓄積するAdvanced Glycation End Products(AGEs : 終末糖化産物)に着目し、これが卵子の発生能に与える影響とその機序を検討した。遊離AGEsの指標、ならびに炎症性サイトカインinterleukin(IL)-6, IL-8濃度は形態不良胚へと発生した卵子の卵胞液中で形態良好胚に発生した卵子に比し、有意に高値であった。またAGEsは顆粒膜細胞において、小胞体ストレス応答因子activating transcription factor(ATF)4の活性化を介して、IL-6, IL-8産生を促進することが明らかとなった。
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	これまで加齢による卵巣機能低下には介入の手段がないと考えられてきた。しかし、AGEsの卵巣への蓄積が卵子発生能低下、卵胞局所環境における炎症性サイトカインの上昇と関連するという本研究より得られた知見と、生体内のAGEs蓄積量は生活習慣の改善により改善可能な外因性AGEs量により規定される、ことを考え合わせると、AGEs蓄積を減らす生活習慣(禁煙、高温無加湿により調理された食事摂取を控えるなど)が卵巣機能低下予防に有効である可能性が示唆された。挙児希望前からのプレコンセプションケアの重要性を科学的根拠に基づき示した知見といえる。
Free Research Field	生殖内分泌学