免疫機能不全が脳機能に与える影響の解明- 免疫不全マウスの網羅的行動解析-

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19H00419
• Principal Investigator: 藤井 一希 富山大学, 学術研究部医学系, 助教
• Project Period (FY): 2019
• Keywords: 免疫不全動物 / 行動解析 / 生殖工学

Outline of Annual Research Achievements

研究目的 : 精神疾患の病因病態において、免疫系の関与が注目されている。うつ病や統合失調症などの精神疾患患者の死後脳や精神疾患モデルマウスにおいて脳内に慢性炎症像を示すことなどの報告から、精神疾患の病因を炎症と考える神経炎症仮説が唱えられている。しかし精神疾患の病態は未だ不明な点が多く、免疫と脳機能の関わりも不明な点が多い。本研究では脳と免疫の関係を明らかにする手段として、免疫不全マウスに着目した。Foxn1に変異を持ち細胞性免疫不全のヌードマウスや、液性免疫も不全であるRag2欠損マウスは様々な研究でもちいられているが、免疫不全自体がマウスの脳機能にどのような影響を与えているかは殆ど調べられていない。そこで、脳機能と免疫の関係を解明するための基礎的なデータとして、免疫不全マウスを用いた網羅的行動テストバッテリーによりその行動特性の解析を試みた。
研究方法・成果 : C57BL/6系統を背景とするC57BL/6 nu/nuに対しC57BL/6 wt/wtを対照群とする行動解析のための実験群作製を行った。実験操作以外の条件、週齢、性別、遺伝的背景、成育環境などの条件を統制するためnu/wtの卵子と精子を体外受精し、仮親のICRに胚移植を行い、同腹仔187匹を得た。しかし、生後2週間ほどで多くの個体が死亡し、そのほとんどがnu/nu個体であり行動実験に十分なサンプル個体が得られなかった。日和見感染を想定し、飼育管理の見直し、再度実験群の作製を試みた。また、発育の差を是正すべく、養母交換を行うことで母親が保育するnu/nu仔マウスの比率を高めるなどの措置を試みたが改善はみられず、今後は自然繁殖による実験群の作製と他の免疫不全マウスでの実験群作製を試みていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Comprehensive behavioral analysis of mice repeatedly treated with propofol (2019)
  • Author(s): Kazuki Fujii, Hinano Otofuji, Yu Nakamura, Yumie Koshidaka, Mayumi Adachi, Eri Sasakawa, Mohamed Darwish, Keizo Takao
  • Journal Title: Translational and Regulatory Sciences Volume: 1 Pages: 46-57
  • DOI: 10.33611/trs.1_46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a mouse model of atopic dermatitis by deleting Ikk2 in dermal fibroblasts (2019)
  • Author(s): Satoshi Nunomura, Naoko Ejiri, Midori Kitajima, Yasuhiro Nanri, Kazuhiko Arima, Yasutaka Mitamura, Tomohito Yoshihara, Kazuki Fujii, Keizo Takao, Johji Imura, Hans Joerg Fehling, Kenji Izuhara, Isao Kitajima
  • Journal Title: Journal of Investigative Dermatology Volume: 139 Pages: 1274-1283
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.10.047
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mice deficient in Akainl, a novel protein kinase A-binding protein, exhibit decreased pain sensitivity and impaired context discrimination (2019)
  • Author(s): Fujii K., Koshidaka Y., Adachi M., Yanagibashi Y., Matsuo M., Nishizono H., Aizawa Y., & Takao K
  • Organizer: 49th Annual meeting of Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Chicago, IL, U.S.A.
  • Year and Date: 2019-10-19 – 2019-10-23
• [Presentation] Mice deficient in Akainl, a novel protein kinase A-binding protein, exhibit decreased pain sensitivity and impaired context discrimination (2019)
  • Author(s): Takao K., Fujii K., Koshidaka Y., Adachi M., Yanagibashi Y., Matsuo M., Nishizono H., & Aizawa Y
  • Organizer: 18th Annual meeting of MCCS (The Molecular and Cellular Cognition Society) meeting
  • Place of Presentation: Chicago, IL, U.S.A.
  • Year and Date: 2019-10-17 – 2019-10-18
• [Presentation] 新規プロテインキナーゼA(PKA)結合タンパクAkainl欠損マウスは痛覚感受性低下と類似条件弁別障害を示す (2019)
  • Author(s): 藤井 一希, 腰高 由美恵, 安達 真由美, 柳橋 裕子, 松尾 美奈, 西園 啓文, 相澤 康則, 高雄 啓三
  • Organizer: 日本心理学会第83回大会
  • Place of Presentation: 茨木市
  • Year and Date: 2019-09-11 – 2019-09-13
• [Presentation] Mice deficient in Akainl, a novel protein kinase A-binding protein, exhibit decreased pain sensitivity and impaired context discrimination (2019)
  • Author(s): Kazuki Fujii, Yumie Koshidaka, Mayumi Adachi, Yuko Yanagibashi, Mina Matsuo, Yasunori Aizawa, Keizo Takao
  • Organizer: 第42回 日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ, 新潟市
  • Year and Date: 2019-07-25 – 2019-07-28
• [Presentation] メラトニン産生能が異なるマウス系統におけるメラトニン投与による行動特性変化の解析 (2019)
  • Author(s): 新山 貴仁, 藤村 耕平, 藤井 一希, 笹川 恵理, 腰高 由美恵, 安達 真由美, 高雄 啓三
  • Organizer: 第66回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場, 福岡市
  • Year and Date: 2019-05-15 – 2019-05-17