2022 Fiscal Year Annual Research Report
高分子間相互作用を制御する合成機能分子を論理的・効率的に創出する方法論の確立
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19H01014
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
周東 智 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (70241346)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 瑞貴 北海道大学, 薬学研究院, 准教授 (20507173)
小松 康雄 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究部門長 (30271670)
藤原 広一 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (40837853)
後藤 佑樹 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 准教授 (70570604)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | シクロプロパン / 三次元多様性 / ホールダマー / αヘリックス / 環状ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
創薬においてランダムスクリーニングが汎用されている現在、標的分子に選択的に結合する化合物を偶然に依存することなく論理的に創出する方法論の確立は、アカデミアとしての化学系薬学が取り組むべき最重要課題である。このような現状に鑑み、本研究は、独自に考案したシクロプロパンの構造特性に基づく三次元多様性を鍵概念とする論理的分子設計を、タンパク質間相互作用（PPI）等の高分子間相互作用の制御へと展開することが可能であることを実証し、高分子間相互作用を制御する合成医薬創出の論理的方法論を提示すること目的とする。また、有機合成化学に裏付けられた独自の分子設計戦略が、本研究の独創性に優れる利点である。本年度の主な実績は以下の通りである。課題1. 汎用性αヘリックスミメティクスの創出研究においては、精密な配座制御を施した独自のスピロシクロプロパン骨格scaffold II に基づき、制癌標的であるBcl-2ファミリータンパク質を標的とするミメティクスを設計・合成し、NMRによって標的親和性を有するミメティクスを同定した。課題2. 細胞膜透過性PPI制御環状ペプチドの創出研究においては、膜透過ユニットcisNfCfを導入した環状ペプチドを合成し、PAMPA系での膜透過性を確認した。また、STAT3阻害活性の初期的評価し、NMRによる構造解析に基づき、膜透過性―構造相関を解析した。一方、新規ヘリックスホールダマーを開発し、そのαヘリックスミメティクスとしての有用性を明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] esolvin E3 ameliorates insulin resistance via the phosphatidylinositol‐3‐kinaseAkt signaling pathway in adipocytesive2022
Author(s)
T. Shimizu, T. Saito, H. Aoki-Saito, H. Ikeda, T. Nakakura, H.to Fukuda, S.yota Arai, K.ouichi Fujiwara, Y.asuyo Nakajima, K. Horiguchi, S. Yamada, E. Ishida, T. Hisada, S. Shuto, M. Yamada
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 36
Pages: e22188
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[Journal Article] Design and synthesis of cyclopropane congeners of resolvin E3, an endogenous pro-resolving lipid mediator, as its stable equivalents.2022
Author(s)
86.S.Arai, K. Fujiwara, M., Kojoma, H. Aoki-Saito, M. Yatomi, T. Saito, Y. Koga, H. Fukuda, M. Watanabe, S. Mstsunaga, T. Hisada, S, Shuto,
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Journal Title
J. Org. Chem.
Volume: 87
Pages: -
DOI
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[Journal Article] Development of Potent non-Acylhydrazone Inhibitors of Intestinal Sodium-Dependent Phosphate Transport Protein 2b (NaPi2b).2022
Author(s)
87.M. Maemoto, Y. Hirata, S. Hosoe, J. Ouchi, M. Uchii, H. Takada, E, Akizawa, A. Yanagisawa, S. Shuto,
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Journal Title
Bioorg Med Chem.
Volume: 71
Pages: -
DOI
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[Journal Article] Oxytocin Dynamics in the Body and Brain Regulated by the Receptor for Advanced Glycation End-Products, CD38, CD157, and Nicotinamide Riboside.Front.2022
Author(s)
88.H. Higashida, K. Furuhara, O. Lopatina, M. Gerasimenko, O. Hori, T. Hattori, Y. Hayashi, S. M. Cherepanov, A. A. Shabalova, A. B. Salmina, K. Minami, T.. Yuhi, C. Tsuji, PinYue F., Zhongyu L., S. Luo, A.pei Zhang, S. Yokoyama, S. Shuto, M. Watanabe, K. Fujiwara, S. Munesue, A. Harashima, Y. Yamamoto,
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Journal Title
Neurosci.
Volume: -
Pages: -
DOI
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[Journal Article] S. Helix-forming aliphatic homo-δ-peptide foldamers based on the conformational restriction effects of cyclopropane.2022
Author(s)
89.Nagata, M.; Watanabe, M.; Doi, R.; Uemura, M.; Ochiai, N.; Ichinose, W.; Fujiwara, K.; Kameda, T.; Sato, Y.; Takeuchi, K.; Shuto,
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Journal Title
Org. Biomol. Chem.
Volume: -
Pages: -
DOI
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