2022 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of Cellular Pathogenesis as a Key Mechanism for Neurodegenerative Processes in the Pathogenesis of Dementia

Research Project

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Project/Area Number	19H01015
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	Tomita Taisuke 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (30292957)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀由起子東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (80610683) 高鳥翔東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (80624361) 伊藤弦太東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任講師 (10431892) 樽谷愛理東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任助教 (10815187)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	認知症 / 神経変性 / グリア細胞 / ストレス応答
Outline of Final Research Achievements	Dementia, including Alzheimer disease, shows the abnormal aggregation and accumulation of pathogenic proteins as initial molecular pathogenesis. On the other hand, these pathological manifestations begin more than 10 years before neuronal cell death. And genetic and molecular cell biological analyses have suggested that glial cell transformation is involved in the pathogenesis of dementia. In this study, we investigated the pathogenic mechanism of dementia from the viewpoint of cellular pathology following the molecular pathology. We found that glial cells actively respond to these protein-accumulating pathologies in neurons, and that molecular-level changes occur in the peripheral blood during this process, which may serve as a diagnostic biomarker. We also developed several intervention methods for glial cell pathology and proposed the possibility of new dementia prevention and treatment methods.
Free Research Field	病態生化学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究は、異常タンパク質蓄積病理に関して分子病態を中心として研究が進められてきた認知症発症メカニズムの解明について、引き続く細胞応答、特にグリア細胞によるストレス応答という観点から、細胞病態として捉え直して研究を展開したものであり、これまでの認知症研究を更に広くかつ深く発展させたものである。その成果として、グリア細胞を認知症創薬標的細胞としうる複数の分子の同定や、診断・予防につながる可能性がある技術開発とその科学的背景の解明に成功している。急速に超高齢化が進んでいる我が国にとってこれらの研究成果の社会的意義は非常に大きいものと考えられる。