生体の酸化ストレス応答の分子メカニズム解明とその疾病予防・治療への応用

2019 Fiscal Year Comments on the Screening Results

• Project/Area Number: 19H01019
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 48:Biomedical structure and function and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 山本 雅之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50166823)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田口 恵子 東北大学, 医学系研究科, 講師 (20466527) ; 鈴木 隆史 東北大学, 医学系研究科, 講師 (70508308)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2020-03-31

Outline of Opinions Expressed in the Review Results

これまでの研究成果である生体における酸化ストレス反応の制御機構としてのKEAP1-NRF2に関する研究である。NRF2のユビキチン化にはKEAP1が重要な役割を果たしていることが過去の研究で知られている。本研究では、ROS感知の分子メカニズムをKEAP1の変異体を用いて中心的に検討する。またKEAP1自体の立体構造解析を進めることにより、ユビキチンリガーゼ活性の構造メカニズムの検討を進める。
酸化ストレス応答におけるKEAP1-NRF2経路という研究内容に関する独創的な着想や重要性が優れており、その目的を達成するために妥当な研究手法と計画が準備できている。研究代表者らは、KEAP1-NRF2系に関連した遺伝子改変マウスなどの実験材料も豊富に揃えており、また、これまでの研究業績からも明らかなように、この分野で世界を牽引している。本研究を遂行できる研究準備状況は整っていることから、提案内容の実現が期待できる。