2019 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
19H01028
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
黒崎 知博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (50178125)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | メモリーB細胞 / 抗体 / 変異ウイルス再感染 / レパトアー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
液性免疫記憶発動に特徴的な現象、迅速・高親和性IgG抗体産生、を支えるメカニズムとして、一次感染時、メモリーB細胞は、その生成過程で高親和性IgG抗体を有する細胞のみ選択され、同じウイルスの２次感染時、迅速活性化されると、長い間考えられていた。このモデルでは、２度目に変異ウイルス、例えばパンデミックインフルエンザ（ドラスチックな変異が入り、大流行を引き起こす）感染時、最初のウイルスに対する高親和性IgG抗体有するメモリーB細胞は、もはや反応できず、にもかかわらず、なぜ免疫記憶反応が成立するヒトが存在するのかが謎であった。
申請者らは、一次感染時、メモリーB細胞集団は、高親和性ではなく、親和性が中・低度の細胞が選択されているデータを得(Nat. Immunol. 2016)、「この広汎な、抗体レパトアメモリーB細胞の存在が、二次変異ウイルス感染時、免疫記憶反応を誘導できる基盤である」という仮説提唱に至った(Immunol. Rev. 2018)。
本年度は、まずこの仮説検定をモデルマウス感染系でおこなった。インフルエンザNarita株でまず感染さし、メモリーB細胞を作らせたのち、変異インフルエンザPR8株を感染さし、実際既に産生されている抗体ではなく、作られているメモリーB細胞が活性化され、PR8株にも有効な抗体を産生することが、PR8株除去に重要であることを証明した。即ち、申請者らの仮説は妥当性を持っていることが判明した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
この課題は申請者らの仮説検定が、キーステップであり、検定までに、約1.5年かかると予測していたが、それより早いスピードで結果が得られた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
仮説の妥当性が証明されたので、予定どおり1)中・低親和性メモリーB細胞生成メカニズムの探索 2)メモリーB細胞の変異株での活性化メカニズム、を進めていく。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Tet2 and Tet3 in B cells are required to repress CD86 and prevent autoimmunity2020
Author(s)
Tanaka S, Ise W, Inoue T,Ito A, Ono C, Shima Y, Sakakibara S, Nakayama M, Fujii K, Miura I,Sharif J, Koseki H, Pandelakis K, Raman I, Li Q,Kubo M, Fujiki K, Nakato R, Shirahige K, Araki H, Miura F, Ito T,Kawakami E, Baba Y, and Kurosaki T.
-
Journal Title
Nat. Immunol.
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
