Pathogenesis and recovery process of PTSD on the basis of neural mechanism of fear extinction

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H01047
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: Kim Yoshiharu 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所, 所長 (60225117)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 栗山 健一 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 睡眠・覚醒障害研究部, 部長 (00415580) ; 堀 弘明 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 行動医学研究部, 室長 (10554397) ; 関口 敦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 行動医学研究部, 室長 (50547289) ; 喜田 聡 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80301547)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 海馬 / 恐怖記憶 / PTSD / メマンチン / トランスクリプトーム / 睡眠

Outline of Final Research Achievements

We analyzed the hippocampal transcriptome after fear memory recall in mice and PTSD patients, using quantitative RT-PCR. We continued the open clinical trial to investigate the efficacy of memantine for PTSD. Eighteen cases, 90% of the target number of patients were completed. As for pathological research, detailed analysis was conducted on genes with variable expression identified by integrated analysis of the transcriptome of the blood of PTSD patients and the hippocampus of model mice. We collected 11 longitudinal brain MRI data of PTSD patients before and after memantine treatment, showing significant improvement in PTSD symptoms and subthreshold enhancement of the right hippocampal-anterior cingulate and insular cortical circuits after memantine treatment. We have started to develop a new treatment for PTSD patients' nightmares by using odor stimuli during sleep.

Free Research Field

PTSD、精神医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これらの成果はPTSDの新規治療法開発ならびに本態解明に貢献しうるものである。PTSD患者の悪夢の治療を目的とした、メマンチン治療前後のPTSD患者の脳MRI縦断データ11例からはメマンチン投与後に右海馬～前帯状皮質及び島皮質の回路の増強が、閾値下ではあるが認められた。今後の応用として睡眠中の匂い刺激による悪夢の治療・緩和法の開発に着手し、睡眠中の音刺激による記憶消去促進効果を利用したPTSD治療法のパイロットスタディを進めている。