2021 Fiscal Year Annual Research Report
発達期ダイオキシンと老年期の高次認知機能低下の関係性解明
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19H01152
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
掛山 正心 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (30353535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浜田 道昭 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (00596538)
久保 健一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20348791)
皆川 栄子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 モデル動物開発研究部, 特任室長 (20726252)
前川 文彦 国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康領域, 主幹研究員 (40382866)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 環境医科学 / 環境脳科学 / トランスレーショナル・リサーチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は動物実験により、ダイオキシン等の胎仔期曝露が認知機能を低下させることを認知課題成績と神経細胞の微細形態変化の双方で報告した。本研究では到達目標を、ダイオキシン等の発達期曝露が認知症の発症・増悪に関与する科学的知見を集積し、認知症の毒性エンドポイントとしての重要性を示すことにおいた。
動物実験においては、IntelliCageを用いた課題とともに、タッチスクリーンオペラント実験装置を用いた認知的柔軟性課題の確立も行なった。アルツハイマー病モデルマウス(ADマウス)の表現型解析と生化学解析を行い、ADマウスの表現型を明らかにした。すなわち1歳齢のADマウスは空間記憶成績は若齢期と同等を維持していたが、認知的柔軟性が低下していることがわかった。この結果は、本研究の認知的柔軟性課題を用いることで認知症発症を検出できる可能性が高いことを示している。加えて同実験では、若齢期にこの認知課題を経験したADマウスの認知的柔軟性成績は維持されていたことも明らかとなった。この結果は、発症後の新規記憶形成に困難を生じる認知症の特徴と合致する。この認知的柔軟性課題を複数の化学物質を対象として毒性試験を行った結果、ダイオキシン様毒性が懸念される難燃剤の中でも、2,3,7,8-四臭素化ジベンゾフランが認知行動を変化させること、超音波コミュニケーションを撹乱すること、肝遺伝子発現に特に異常が生じることなどを明らかにした。
認知的柔軟性をヒト・コホート調査に適用するため、ヒト調査で用いる課題アプリを開発し、認知機能のリモート評価を行った。COVID-19緊急事態宣言に伴い期間中の検体回収と測定は今後の継続課題として取り組むこととなった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Liver-specific decrease in Tff3 gene expression in infant mice perinatally exposed to 2,3,7,8-tetrabromodibenzofuran or 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin2022
Author(s)
Eiki Kimura, Go Suzuki, Naoto Uramaru, Masaki Kakeyama, Fumihiko Maekawa
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Journal Title
Journal of Applied Toxicology
Volume: 42
Pages: 305-317
DOI
Peer Reviewed
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