2022 Fiscal Year Annual Research Report
Diastereoselective Desymmetric 1,2-cis-Glycosylation and Its Application to the Synthesis of Useful Glycosides
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19H02724
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
高橋 大介 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 准教授 (00509929)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | グリコシル化反応 / 非対称化 / 立体選択的 / 位置選択的 / ボロン酸 / 配糖体天然物 / メソジオール / 有用糖質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、様々な生物活性糖質の部分構造として見られるメソジオールに対して、水酸基の結合位置を予測・制御しながら、位置及び1,2-cis-立体選択的に配糖化する新規非対称化型1,2-cis-立体選択的グリコシル化反応の開発と有用糖質合成への応用を主目的としている。これまでの研究で、具体的に以下の成果を得た。
【2021年度までの研究成果】(i)メソジオールとして、myo-イノシトール(Ins)の1,3,5-オルトエステル1を選択し、1と1,2-アンヒドログルコース2とのグリコシル化反応を、ボロン酸触媒を用いて検討した。その結果、反応が望みの位置および1,2-cis-立体選択的に進行し、Glcα(1-6)Insが高収率かつ単一異性体として得られることを初めて見出した。(ii)本反応の反応機構解析を、DFT計算を用いて検討した結果、本反応の位置選択性が予測可能であることが示唆された。(iii)種々の1,2-アンヒドロ糖供与体を用いて、1とのグリコシル化反応を検討した結果、全ての場合において、DFT計算で予測された結合位置で反応が進行することを見出した。以上の結果より、本手法が、メソジオールに対して、水酸基の結合位置を予測・制御しながら配糖化できる、これまでに類例のない非対称化型1,2-cis-立体選択的グリコシル化反応であることを明らかにした。(iv)本手法が、数種類の鎖状メソジオールにも適応可能であることを見出した。(v)本反応を用いた抗生物質LL-BM782類の合成研究を検討した結果、マンノシド結合が提唱通りのManβ(1-4)Insであることを明らかした。(vi)本反応を用いたアミノグリコシド系抗生物質カナマイシン類の合成研究に着手した。
【本年度の研究成果】昨年度に引き続き、アミノグリコシド系抗生物質カナマイシン類の合成研究を検討し、重要中間体の合成を達成した。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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