2020 Fiscal Year Annual Research Report
表面修飾技術による高い薬物担持率と分散安定性を併せ持つ抗がん性ナノ薬剤の創出
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19H02785
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
笠井 均 東北大学, 多元物質科学研究所, 教授 (30312680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小関 良卓 東北大学, 多元物質科学研究所, 助教 (80780634)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ドラッグデリバリーシステム / 再沈法 / 表面修飾 / 抗がん剤 / ナノ薬剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
従来の創薬の設計では薬化合物に水溶性置換基を付けることが一般的であったが、体全身に薬剤が回ってしまい、抗がん剤のような強度の強い薬剤の場合、副作用が避けられなかった。そこで、粒径200 nm以下に制御されたポリマー粒子などに抗がん剤を担持させるドラッグデリバリーシステム(DDS)に注目が集まった。しかしながら、ナノ薬剤中の薬化合物が占有する比率が10 wt%以下であり、しかもキャリアとして使用しているポリマー自体が副作用を引き起こすことが課題として指摘されている。研究代表者らは、抗がん活性を持つ化合物だけで作られたナノ薬剤の作製に既に成功しているが、動物実験における薬剤輸送効率に改善の余地があることが判明した。そこで、本研究では、ナノ薬剤の表面にポリマーなどを薄く被膜するという表面修飾技術を確立し、血中薬剤滞留性を向上させることにより、腫瘍組織にナノ薬剤を効率的に輸送することを目的とした。
本年度は、SN-38-コレステロール誘導体のナノ薬剤を用いて、レドックス高分子による表面修飾を実施した。活性酸素捕捉剤であるニトロキシラジカルから構成される高分子（PMNT）とポリエチレングリコール（PEG）のブロック共重合体であるPEG-b-PMNTを用いて、SN-38誘導体ナノ薬剤の表面修飾を行い、SN-38由来の抗がん活性に加えて、活性酸素補足による抗がん活性の増強を図った。結果として、SN-38コレステロール誘導体の薬剤ナノ粒子にPEG-b-PMNTを吸着させることで、良好な分散性を示すことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PEG-b-PMNTにより薬剤ナノ粒子の表面修飾を施した系により、到達目標としていたナノ薬剤の表面修飾、細胞実験による評価まで検討を進め、良好な結果が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
PEG-b-PMNTにより薬剤ナノ粒子の表面修飾を施した系に関して、担がんマウスを用いて抗腫瘍効果を検証する。また、薬剤ナノ粒子の細胞内における薬物動態の解析を進める。
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[Presentation] Investigation of SN-38 Anticancer Nano-prodrugs Intracellular Dynamics2021
Author(s)
Farsai Taemaitree, Beatrice Fortuni, Yoshitaka Koseki, Eduard Fron, Susana Rocha, Johan Hofkens, Hiroshi Uji-i, Anh Thi Ngoc Dao, Ryuju Suzuki, Tomoko Inose, Hitoshi Kasai
Organizer
日本化学会 第101春季年会
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[Presentation] Intracellular investigation of carrier-free nano-prodrugs toward highly efficient anticancer drug delivery systems2021
Author(s)
Farsai Taemaitree, Beatrice Fortuni, Yoshitaka Koseki, Eduard Fron, Susana Rocha, Johan Hofkens, Hiroshi Uji-i, Ryuju Suzuki, Anh Dao, Tomoko Inose, Hitoshi Kasai
Organizer
Samaggi Academic Conference and Careers Fair 2021
Int'l Joint Research
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