Mechanisms of membrane trafficking of LDL receptor family members investigated by the generation of surrogate ligands

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H02841
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Yasui Norihisa 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (90467514)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: LDL受容体 / 進化分子工学 / ファージディスプレイ / 人工結合タンパク質 / 代理リガンド / モネリン / メンブレントラフィック

Outline of Final Research Achievements

We have succeeded in generating synthetic binding proteins, SWEEPins, that bind to different domains of the LDL receptor. We determined the crystal structure of one of the SWEEPins in complex with the LA modules of the LDL receptor. Structural analysis revealed the recognition mechanism of the LA module by the SWEEPin.

Free Research Field

タンパク質科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で得られた人工結合タンパク質SWEEPinは，細胞外領域におけるリガンド結合や細胞外領域のコンフォメーションを調節する分子ツールとして有用であることが期待できる。さらに，得られた立体構造情報は，LDL受容体ファミリーの主要なリガンド認識を担うLAモジュールに特化した人工結合タンパク質を作製する際に有用である。