2020 Fiscal Year Annual Research Report
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19H02844
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
有本 博一 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (60262789)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | AUTAC / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちの身体を構成する物質は、絶えず入れ替わる必要があり、細胞内分解の乱れや停滞は疾患や老化につながります。オートファジーは、細胞内分解系であり、栄養源取得、代謝回転、有害物除去の働きを持っています。オートファジーの一部は、基質選択性を有しているが、その機序は完全には解明されておらず、治療目的での選択的分解には未だ道のりがあります。
本研究では、細胞内に蓄積する有害物質を選択的にオートファジー分解する手法の開発を目指しており、前年度にAUTAC(autophagy-targeting chimera)という手法を報告しました。
今年度は、ミトコンドリアの分解に焦点を当てて研究を継続しました。
まず、これまで評価に用いてきたダウン症由来線維芽細胞に加えて、別の疾患の線維芽細胞を取り寄せ、その特性を解析しました。この疾患ではミトコンドリア機能が低下することが知られており、AUTAC化合物を投与すると膜電位の改善が見られました。予期せぬことに、この線維芽細胞の性質が大きく変化し増殖速度が低下し、調査研究の継続が困難になったため、繰越を行なって、新たな細胞試料の入手を行いました。
これまでの研究は2019年に発表したAUTAC4を用いて実施した。化合物の活性向上を目指して、AUTACの標的化リガンドの構造改変を行い、AUTAC4よりも優れた特性を持つ新規AUTACを得ることできた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
培養細胞株の性質変化により繰越が必要となるなど研究期間を要したが、疾患患者由来細胞に対するAUTACの効果の検証や新規AUTAC化合物の設計・合成を行うことができ、当初計画に沿った進展が見られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画通り、疾患に関わる細胞内物質のAUTAC化合物による分解可否と、その効果について検討を続けていく。
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