2021 Fiscal Year Annual Research Report
炎症反応と低酸素応答の情報伝達の分子メカニズムの解明とバイオプローブによる制御
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19H02885
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| Research Institution | Kyoto Institute of Technology |
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Principal Investigator |
片岡 孝夫 京都工芸繊維大学, 応用生物学系, 教授 (20242307)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 賢一 岩手大学, 農学部, 教授 (30344625)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | NF-κB / Ostruthin / Isopanduratin A / Cucurbitacin B / IFN-γ / Kujigamberol / HIF-1α / Allantopyrone A |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ostruthin誘導体は、ヒト肺がん腫A549細胞において、TNF-αで誘導されるNF-κBサブユニットRelAの核移行を阻害しなかったが、RelA S536のリン酸化、MAPキナーゼERKのリン酸化、及びRelAのICAM-1プロモーターへの結合を阻害することを明らかにした。
Isopanduratin Aは、A549細胞においてERKと真核開始因子eIF2αのリン酸化を誘導し、ERKの活性化とメタロプロテアーゼTACEに依存したTNF受容体1のエクトドメインシェディング、及びeIF2αのリン酸化による翻訳抑制を誘導することを明らかにした。
Cucurbitacin Bは、A549細胞においてTNF-αで誘導されるICAM-1遺伝子の発現、ICAM-1プロモーター応答性のルシフェラーゼ活性、及びNF-κBシグナル伝達経路におけるIκBαのリン酸化を阻害した。さらに、cucurbitacin Bは、TNF受容体1の発現量を減少させることを明らかにした。
Kujigamberol、及びその構造類縁体であるkujigamberol B、kujiol A、kujigamberoic acid A、spirolactone dinorterpenoidは、T-box転写因子Eomesを安定的に発現させたマウスリンパ腫BW5147細胞において、ホルボールエステルとカルシウムイオノフォアで誘導されるIFN-γ mRNA及びIL-2 mRNAの発現を抑制することを明らかにした。
Allantopyrone Aは、ヒト繊維肉腫HT-1080細胞において、低酸素誘導因子HIF-1αのプロリン水酸化に影響せず、プロテアソーム活性を阻害することによって、細胞内のグローバルなユビキチン化の亢進、及びHIF-1αの安定化を促進することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Biological evaluation of alkyl triphenylphosphonium ostruthin derivatives as potential anti-inflammatory agents targeting the nuclear factor κB signaling pathway in human lung adenocarcinoma A549 cells2021
Author(s)
Nghia Trong Vo, Eiichi Kusagawa, Kaori Nakano, Chihiro Moriwaki, Yasunobu Miyake, Sayaka Haruyama, Sayuri Fukuhara, Nhan Trung Nguyen, Phu Hoang Dang, Mai Thanh Thi Nguyen, Takao Kataoka
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Journal Title
BioChem
Volume: 1
Pages: 107-121
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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