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2021 Fiscal Year Annual Research Report

炎症反応と低酸素応答の情報伝達の分子メカニズムの解明とバイオプローブによる制御

Research Project

Project/Area Number 19H02885
Research InstitutionKyoto Institute of Technology

Principal Investigator

片岡 孝夫  京都工芸繊維大学, 応用生物学系, 教授 (20242307)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 賢一  岩手大学, 農学部, 教授 (30344625)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsNF-κB / Ostruthin / Isopanduratin A / Cucurbitacin B / IFN-γ / Kujigamberol / HIF-1α / Allantopyrone A
Outline of Annual Research Achievements

Ostruthin誘導体は、ヒト肺がん腫A549細胞において、TNF-αで誘導されるNF-κBサブユニットRelAの核移行を阻害しなかったが、RelA S536のリン酸化、MAPキナーゼERKのリン酸化、及びRelAのICAM-1プロモーターへの結合を阻害することを明らかにした。
Isopanduratin Aは、A549細胞においてERKと真核開始因子eIF2αのリン酸化を誘導し、ERKの活性化とメタロプロテアーゼTACEに依存したTNF受容体1のエクトドメインシェディング、及びeIF2αのリン酸化による翻訳抑制を誘導することを明らかにした。
Cucurbitacin Bは、A549細胞においてTNF-αで誘導されるICAM-1遺伝子の発現、ICAM-1プロモーター応答性のルシフェラーゼ活性、及びNF-κBシグナル伝達経路におけるIκBαのリン酸化を阻害した。さらに、cucurbitacin Bは、TNF受容体1の発現量を減少させることを明らかにした。
Kujigamberol、及びその構造類縁体であるkujigamberol B、kujiol A、kujigamberoic acid A、spirolactone dinorterpenoidは、T-box転写因子Eomesを安定的に発現させたマウスリンパ腫BW5147細胞において、ホルボールエステルとカルシウムイオノフォアで誘導されるIFN-γ mRNA及びIL-2 mRNAの発現を抑制することを明らかにした。
Allantopyrone Aは、ヒト繊維肉腫HT-1080細胞において、低酸素誘導因子HIF-1αのプロリン水酸化に影響せず、プロテアソーム活性を阻害することによって、細胞内のグローバルなユビキチン化の亢進、及びHIF-1αの安定化を促進することを明らかにした。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Biological evaluation of alkyl triphenylphosphonium ostruthin derivatives as potential anti-inflammatory agents targeting the nuclear factor κB signaling pathway in human lung adenocarcinoma A549 cells2021

    • Author(s)
      Nghia Trong Vo, Eiichi Kusagawa, Kaori Nakano, Chihiro Moriwaki, Yasunobu Miyake, Sayaka Haruyama, Sayuri Fukuhara, Nhan Trung Nguyen, Phu Hoang Dang, Mai Thanh Thi Nguyen, Takao Kataoka
    • Journal Title

      BioChem

      Volume: 1 Pages: 107-121

    • DOI

      10.3390/biochem1020010

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Isopanduratin A inhibits tumor necrosis factor (TNF)-α-induced nuclear factor κB signaling pathway by promoting extracellular signal-regulated kinase-dependent ectodomain shedding of TNF receptor 1 in human lung adenocarcinoma A549 cells2021

    • Author(s)
      Chihiro Moriwaki, Riho Tanigaki, Yasunobu Miyake, Nghia Trong Vo, Mai Thanh Thi Nguyen, Nhan Trung Nguyen, Truong Nhat Van Do, Hai Xuan Nguyen, Takao Kataoka
    • Journal Title

      BioChem

      Volume: 1 Pages: 174-189

    • DOI

      10.3390/biochem1030014

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Small molecule inhibitors targeting nuclear factor κB activation markedly reduce expression of interleukin-2, but not interferon-γ, induced by phorbol esters and calcium ionophores2021

    • Author(s)
      Yumiko Takaka, Ayaka Nakao, Yasunobu Miyake, Yukina Higashi, Riho Tanigaki, Takao Kataoka
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 13098

    • DOI

      10.3390/ijms222313098

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Cucurbitacin BはTNF-αで誘導されるNF-κBシグナル伝達経路を阻害する2022

    • Author(s)
      草川 鋭一、中野 香織、三宅 靖延、片岡 孝夫
    • Organizer
      日本農芸化学会2022年度(令和4年度)大会
  • [Presentation] Kujigamberolとその構造類縁体はIFN-γとIL-2の発現を阻害する2022

    • Author(s)
      山口 梨夏子、谷垣 里穂、YARANGSEE Waraluk、東 幸奈、木村 賢一、片岡 孝夫
    • Organizer
      日本農芸化学会2022年度(令和4年度)大会
  • [Presentation] Allantopyrone Aはヒト繊維肉腫HT-1080細胞においてプロテアソーム活性を阻害することによってHF-1αタンパク質を安定化する2022

    • Author(s)
      奥田 千遥、上田 悠斗、武田 賢治、塩野 義人、木村 賢一、片岡 孝夫
    • Organizer
      日本農芸化学会2022年度(令和4年度)大会
  • [Presentation] The relationship between PPM1A activation activity and the inhibition activity of degranulation in RBL-2H3 cells2021

    • Author(s)
      Yuka Miura, Yui Kudo, Hiroyuki Koshino, Takao Kataoka, Motoko Ohnishi, Ken-ichi Kimura
    • Organizer
      Pacifichem 2021
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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