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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Identification and molecular mechanism of anti-aging food factors which activate an anti-obese hormone

Research Project

Project/Area Number 19H02906
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

清水 誠  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (40409008)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsFGF21 / ATF4 / 抗老化 / 食品成分
Outline of Annual Research Achievements

FGF21(fibroblast growth factor 21)は肝臓から分泌される抗肥満性ホルモン分子である。FGF21は、絶食やタンパク質制限など様々な栄養状態により遺伝子発現レベルで制御されていることが知られている。FGF21はエネルギー代謝に重要な脂肪組織などに作用し、糖脂質代謝を活性化し、全身レベルでエネルギー代謝を改善すること、インスリン感受性を改善する効果を有することが知られている。またエネルギー代謝に加え、FGF21は寿命延伸効果を有することが報告されている。転写因子ATF4(activating transcription factor 4)はFGF21の重要な発現制御因子であり、これまで我々はATF4の活性化シグナル(酸化ストレス、アミノ酸シグナルなど)によりFGF21の発現が増加すること、ATF4を活性化させる食品由来成分がATF4-FGF21経路を介したエネルギー代謝改善効果を有することを見出している。これらの点から、ATF4-FGF21経路は健康寿命の延伸に繋がる得る新たなシグナル経路である可能性が考えられる。
我が国は超高齢社会であり、要支援・要介護者の増加に伴う医療・介護費の膨大化が問題である。多くの高齢者が健康寿命を長期間維持し、健康で自立した生活の継続を望んでおり、医療・介護費の面からも健康寿命の延伸が喫緊の課題である。
本研究では、ATF4-FGF21経路による抗老化作用、ATF4を活性化する機能性食品成分、ATF4活性を制御するシグナル経路に関する実験を実施する。これらの実験を通じて、健康寿命を延伸する新たなシグナル経路の同定、また食品研究への展開を目指す。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Sesamin and Hepatic Metabolites Derived from Sesamin and Episesamin Antagonize Farnesoid X Receptor and Reduce the Expression of Gluconeogenesis-Related Genes2022

    • Author(s)
      SASAKI Takashi、OKUDA Mako、HONG Tzu-Wen、WATANABE Yuichi、TAKAHASHI Yu、SHIMIZU Makoto、YAMAUCHI Yoshio、SATO Ryuichiro
    • Journal Title

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      Volume: 68 Pages: 55~64

    • DOI

      10.3177/jnsv.68.55

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Endocrine Fibroblast Growth Factors in Relation to Stress Signaling2022

    • Author(s)
      Shimizu Makoto、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Pages: 505~505

    • DOI

      10.3390/cells11030505

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Maslinic acid activates mTORC1 and human TGR5 and induces skeletal muscle hypertrophy2021

    • Author(s)
      Murata Shotaro、Sasaki Takashi、Yamauchi Yuki、Shimizu Makoto、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 85 Pages: 2311~2321

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab151

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Insulin-induced genes INSIG1 and INSIG2 mediate oxysterol-dependent activation of the PERK?eIF2α?ATF4 axis2021

    • Author(s)
      Watanabe Yuichi、Sasaki Takashi、Miyoshi Shoko、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 297 Pages: 100989~100989

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.100989

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comparison of gene expression and activation of transcription factors in organoid-derived monolayer intestinal epithelial cells and organoids2021

    • Author(s)
      Takahashi Yu、Inoue Yu、Kuze Keitaro、Sato Shintaro、Shimizu Makoto、Kiyono Hiroshi、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 85 Pages: 2137~2144

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab136

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Orange peel extract reduces the inflammatory state of skeletal muscle after downhill running via an increase in IL-1RA2021

    • Author(s)
      Suzuki Toshihide、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 85 Pages: 1506~1513

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab049

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Muscle-specific TGR5 overexpression improves glucose clearance in glucose-intolerant mice2021

    • Author(s)
      Sasaki Takashi、Watanabe Yuichi、Kuboyama Ayane、Oikawa Akira、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 296 Pages: 100131~100131

    • DOI

      10.1074/jbc.RA120.016203

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大豆タンパク質βコングリシニンによる代謝改善効果2022

    • Author(s)
      清水誠
    • Organizer
      第42回日本肥満学会・第39回日本肥満症治療学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 低タンパク質誘導性脂肪肝を制御する新たな転写因子の同定2021

    • Author(s)
      清水誠、鄭力榕 、不野歩美、梅村真理子、高橋勇二、山内祥生、佐藤隆一郎
    • Organizer
      日本アミノ酸学会第 15 回学術大会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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