2019 Fiscal Year Annual Research Report
ZIP10を標的とした癌転移開始細胞の抑制を基盤とした新しい抗転移療法
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19H03149
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
武井 佳史 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (70362233)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三原 圭一朗 広島大学, 病院(医), 講師 (90363077)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 癌転移 / スキルス胃癌 / 腹膜転移 / 分子標的 / 癌治療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌転移開始細胞(以下MICと略す)は、原発癌に巣喰う微量な細胞集団で、癌転移を積極的に仕掛ける。MICの制圧が癌転移抑止に必須であるが、MICの特異抗原が不明であるなど、未解明な点が多い。我々はスキルス胃癌患者より細胞株を樹立し、独自にMIC実験モデルを立ち上げてきた。その解析により「MICで高発現するZIP10という分子が、癌転移と密接な関係にある」という知見を得てきた。この成果を基に以下の３点を目的に掲げる。
すなわち、MICに高発現するZIP10をゲノム編集でKOし、①癌転移におけるZIP10の生物学的意義を解明、②ZIP10がin vivoで癌転移抑止の分子標的になり得るか否か、③患者血中循環癌細胞を対象にZIP10が癌転移のマーカーになり得るか否か、以上3点の証明を目的とする。
今年度の検討では、樹立したスキルス胃癌株から単離したMICで高発現するZIP10をゲノム編集でKOする実験を中心に行った。数種のガイドRNAを設計後、ゲノム編集ベクターに組み込む実験を行った。その結果、ゲノム編集にて、有効性を示すガイドRNA２個を見出すことに成功した（ゲノム編集手法にて、ZIP10をKO可能なガイドRNA塩基配列の決定）。
現在、ZIP10をKOしたスキルス胃癌MIC株を用いて、in vitroにおけるフェノタイプ（細胞の形態変化・EMTマーカー・ステムネスマーカー・増殖能と浸潤能・抗癌剤耐性能など）を解析しているところである。また次年度の実験で、細胞内の亜鉛含量についても解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度において、おおよそ研究実施計画書に記載した実験をひとつずつ行った。課題の初年度ということもあり、試行錯誤が必要な実験もあったが、実験自体を軌道に乗せることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度においても、研究実施計画書に記載した実験内容になるべく従って、実験を進めていく予定である。
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[Journal Article] Effects of long-term treatment with low GDP, pH neutral solutions on peritoneal membranes in peritoneal dialysis patients.2019
Author(s)
Tawada M, Hamada C, Suzuki Y, Sakata F, Sun T, Kinashi H, Katsuno T, Takei Y, Maruyama S, Honda K, Mizuno M, Ito Y.
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Journal Title
Clinical and Experimental Nephrology
Volume: 23
Pages: 689-699
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Excessive salt intake increases baseline peritoneal solute transport rate via local TonEBP induction in subtotal nephrectomized mice.2019
Author(s)
Sun T, Mizuno M, Sakata F, Ishii T, Tawada M, Suzuki Y, Kinashi H, Katsuno T, Takei Y, Maruyama S, Ito Y.
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Journal Title
Nephrology Dialysis Transplantation
Volume: 34
Pages: 2031-2042
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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