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2021 Fiscal Year Annual Research Report

ZIP10を標的とした癌転移開始細胞の抑制を基盤とした新しい抗転移療法

Research Project

Project/Area Number 19H03149
Research InstitutionAichi Gakuin University

Principal Investigator

武井 佳史  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (70362233)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三原 圭一朗  藤田医科大学, 国際再生医療センター, 教授 (90363077)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords癌転移 / スキルス胃癌 / 腹膜転移
Outline of Annual Research Achievements

癌転移開始細胞(以下MICと略す)は、原発癌に巣喰う微量な細胞集団で、癌転移を積極的に仕掛ける。MICの制圧が癌転移抑止に必須であるが、MICの特異抗原が不明であるなど、未解明な点が多い。我々はスキルス胃癌患者より細胞株を樹立し、独自にMIC実験モデルを立ち上げてきた。その解析により「MICで高発現するZIP10という分子が、癌転移と密接な関係にある」という知見を得てきた。この成果を基に以下の3点を目的に掲げる。
すなわち、MICに高発現するZIP10をゲノム編集でKOし、①癌転移におけるZIP10の生物学的意義を解明、②ZIP10がin vivoで癌転移抑止の分子標的になり得るか否か、③患者血中循環癌細胞を対象にZIP10が癌転移のマーカーになり得るか否か、以上3点の証明を目的とする。
昨年度までの検討で、スキルス胃癌株から単離したMICにおいてZIP10が高発現することを証明し、またその高発現するZIP10をゲノム編集でKOしたMICを作製した。このZIP10-KO MICでは、抗癌剤に対する耐性度が変化することが分かった。研究過程で明らかになってきた別の亜鉛輸送タンパク質と想定される分子の同定実験も継続して行っている。キメラ抗原受容体発現T細胞療法の検討として、海外企業数社と共同研究の協議を行った。
癌転移開始細胞MICで高発現するZIP10の生物学的意義の解明につながる研究成果を積み重ね、ZIP10を分子標的とした新しい癌転移抑止法の確立につなげていきたいと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

コロナ禍の関係で、海外製の試薬や実験材料が入ってこない・入手できないなど他、実験に遅れが出ているため、国内製の試薬や実験材料に置き換えて実験するなど、対応が必要であった。

Strategy for Future Research Activity

実験計画に従い、また試行錯誤的な実験を乗り越えて、成果を上げていきたい。新しい知見も出てきて、今後さらなる研究が必要と考えらえれた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Low-GDP, pH-neutral solutions preserve peritoneal endothelial glycocalyx during long-term peritoneal dialysis.2021

    • Author(s)
      Sugiyama N, Tawada M, Sun T, Suzuki Y, Kinashi H, Yamaguchi M, Katsuno T, Aten J, Vlahu CA, Kuppevelt TH, Takei Y, Ishimoto T, Maruyama S, Mizuno M, Ito Y.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 25 Pages: 1035-1046

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02078-9

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CELSR1 is associated with peritoneal metastasis in human scirrhous gastric cancers.2021

    • Author(s)
      Hara T, Nomura Y, Hattori M, Mihara K, Yanagihara K, Takei Y.
    • Journal Title

      BPB Reports

      Volume: 4 Pages: 103-111

    • DOI

      10.1248/bpbreports.4.4_103

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スキルス胃癌の腹膜転移で発現増加するCELSR1の役割2021

    • Author(s)
      野村祐里、原敏文、森田あや美、武井佳史
    • Organizer
      第67回日本薬学会東海支部総会・大会
  • [Presentation] Galectin 4 の発現変化とスキルス胃癌の腹膜転移能の関係2021

    • Author(s)
      森田あや美、岩砂浩樹、原敏文、武井佳史
    • Organizer
      第67回日本薬学会東海支部総会・大会
  • [Presentation] ヒトスキルス胃がんの転移能におけるメチル基転移酵素METTL遺伝子の重要性2021

    • Author(s)
      原敏文、柳原五吉、武井佳史
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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