2022 Fiscal Year Annual Research Report
Functions of glycosylation in integrin-mediated outside-in and inside-out signaling
| Project/Area Number |
19H03184
|
|---|
| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
顧 建国 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福田 友彦 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)
伊左治 知弥 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (80433514)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 糖鎖 / インテグリン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
細胞接着は多細胞生物の基盤をなし、発生過程から器官形成あるいは生体防御、創傷治癒など生体の恒常性維持に不可欠である。インテグリンは、ECMの受容体として細胞接着に寄与する主役である。インテグリンは、α鎖とβ鎖からなるヘテロ二量体で、細胞外マトリックス（ECM）の主要な受容体である。インテグリンを介するシグナル伝達経路には、ECMとの結合による細胞内へのシグナル伝達 と細胞内の活性化状態によるインテグリンとECMとの結合への調節 が存在する。私達はN型糖鎖によるインテグリンの機能制御に関して多くの研究を行ってきたが、最近インテグリンとその下流分子であるfocal adhesion kinase (FAK)によるN型糖鎖のシアリル化の制御経路を明らかにした。特にインテグリンーFAKの複合体を介した細胞骨格の形成がPI4KIIαの安定性に寄与し、PI4Pを介したGOLPH3とST3GAL4あるいはST6GAL1との複合体の形成に重要であり、integrin-FAK-PI4K IIα-GOLPH3-シアル酸転移酵素という経路を介して新たなシアリル化制御機構を明らかにした。一方、私達は細胞質のO-GlcNAc修飾の機能解析にも興味を持っている。FAKにO-GlcNAcが修飾され、その修飾はFAKの機能に与える影響を見出し、現在詳細な分子機序を解析している。また、O-GlcNAcは、N-型分岐型糖鎖のみならず、ヒアルロン酸にも影響を与えることを明らかにしつつある。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
