2021 Fiscal Year Annual Research Report
PMQCにおけるユビキチン化制御分子の機能解明と治療的応用
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19H03185
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| Research Institution | Kwansei Gakuin University |
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Principal Investigator |
沖米田 司 関西学院大学, 生命環境学部, 教授 (90398248)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 照也 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (40433015)
高橋 宏隆 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (70432804)
石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651)
福田 亮介 関西学院大学, 生命環境学部, 助教 (90825308)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | CFTR / タンパク質品質管理 / ユビキチンリガーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. RFFLのモデル基質として熱変性Luciferaseを用いたNMR解析により、RFFLの基質認識領域を明らかにした。2. CFTR分解に関わるHECT型ユビキチンリガーゼは、CFTRユビキチン化の促進に加えて、プロテアソームシャトル分子の相互作用を促進する結果、CFTR分解を促進することを明らかにした。3. RNF5に関しては、結晶を獲得することができなかった。RNF185 部分配列に関して、X線結晶構造解析に成功した。4. 前年度の同定した CFTR 関連DUB は，DUB 活性依存的に CFTR 変異体の発現を増加させることを明らかにした。さらに、DUB 過剰発現により，CFTR 変異体のユビキチン化を抑制し、形質膜安定性を増加させることを明らかにした。5. 生マウスにおける鼻粘膜電位測定法 (NPD) による CFTR 活性評価法を確立した。6. CF-HBE 初代培養モデルにおいて、E3 リガーゼを高効率にノックダウンする手法は確立できなかった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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