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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Quantitative understanding of self-replication of cells

Research Project

Project/Area Number 19H03216
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

小林 徹也  東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (90513359)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 若本 祐一  東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (30517884)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords自己複製 / 細胞分裂 / 細胞系譜 / 定量生物学 / 理論生物学
Outline of Annual Research Achievements

【1. 細胞の潜在的複製能(隠れ状態)の推定と関連する物理化学的状態との関連の探索】
前年度構築したNNと点過程を組み合わせ細胞サイズや分裂待ち時間をデータから推定する手法を、若本グループのデータなどで検討し、細胞サイズの依存則が推定できることを示し論文で発表をした。一方分裂時間などではGFP発現を考慮しても明確な法則がデータからは見いだせず、潜在複製能は細胞状態とも複雑な依存性があることが示唆された。実験では、リボソームタンパク質RplSおよびRpsBを蛍光タンパク質で標識した大腸菌株を構築し、これら2つのタンパク量は、集団成長率に対しほぼ線形で増加することを確認した。これにより翻訳に関わる因子の総量に対して成立するScott-Hwa則が、これらの各タンパク質種のレベルでも成り立つことを確認した。
【2. 自己複製ネットワークモデルからの複製能のゆらぎと継承の統計法則の解明】
Sharmaのモデルを更に抽象化した自己複製モチーフモデルの解析を進め、熱力学の観点からこのモデルを扱いうることが明らかになった。特に定常自己複製状態では、熱力学的要請から細胞内分子の量比にある種の相互依存性が現れることもわかってきた。
【3. 統合と検証、展開】
【1】から複製能は細胞の多次元的な依存関係で決まることが示唆された。関連して、様々な環境条件で取得された絶対定量プロテオームデータを解析することで、お互いに量比を保ちながらその量を成長率に対して線形に増加させるタンパク質群が存在することも明らかになった。このタンパク群はリボソームだけでなく転写や代謝などにも関わる因子を多く含み、成長率に対する線形関係が幅広い細胞内プロセスに及ぶことを明らかにした。このような量比関係は【2】の理論からも示唆され、これらの関係を明らかにすることが今後の課題として明確になった。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (26 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 8 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] History-dependent physiological adaptation to lethal genetic modification under antibiotic exposure2022

    • Author(s)
      Koganezawa Yuta、Umetani Miki、Sato Moritoshi、Wakamoto Yuichi
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.7554/eLife.74486

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A unified framework for measuring selection on cellular lineages and traits2022

    • Author(s)
      Yamauchi Shunpei、Nozoe Takashi、Okura Reiko、Kussell Edo、Wakamoto Yuichi
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.7554/eLife.72299

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Single mutation makes Escherichia coli an insect mutualist2022

    • Author(s)
      Koga Ryuichi、Moriyama Minoru、Onodera-Tanifuji Naoko、Ishii Yoshiko、Takai Hiroki、Mizutani Masaki、Oguchi Kohei、Okura Reiko、Suzuki Shingo、Gotoh Yasuhiro、Hayashi Tetsuya、Seki Masahide、Suzuki Yutaka、Nishide Yudai、Hosokawa Takahiro、Wakamoto Yuichi、Furusawa Chikara、Fukatsu Takema
    • Journal Title

      Nature Microbiology

      Volume: 7 Pages: 1141~1150

    • DOI

      10.1038/s41564-022-01179-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Acceleration of evolutionary processes by learning and extended Fisher's fundamental theorem2022

    • Author(s)
      Nakashima So、Kobayashi Tetsuya J.
    • Journal Title

      Physical Review Research

      Volume: 4 Pages: -

    • DOI

      10.1103/physrevresearch.4.013069

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Scale invariance of cell size fluctuations in starving bacteria2021

    • Author(s)
      Shimaya Takuro、Okura Reiko、Wakamoto Yuichi、Takeuchi Kazumasa A.
    • Journal Title

      Communications Physics

      Volume: 4 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s42005-021-00739-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Representation and inference of size control laws by neural-network-aided point processes2021

    • Author(s)
      Kamimura Atsushi、Kobayashi Tetsuya J.
    • Journal Title

      Physical Review Research

      Volume: 3 Pages: -

    • DOI

      10.1103/physrevresearch.3.033032

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] "Stoichiometry-Based Low-Dimensional Structure of Proteome Revealed by Raman-Proteome Correspondence "2022

    • Author(s)
      Ken-ichiro F. Kamei
    • Organizer
      Major ideas in quantitative microbial physiology: Past, Present and Future
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Correspondence between Raman spectra and omics data in E. coli single gene deletion strains (日本語タイトル:大腸菌一遺伝子欠損株におけるラマンスペクトルとオミクスデータの対応)2022

    • Author(s)
      千葉元太、亀井健一郎、小田有紗、太田邦史、若本祐一
    • Organizer
      第60回日本生物物理学会年会
  • [Presentation] Stoichiometry Conservation Constraints in Cells Enable Raman-Spectroscopic Proteomics2022

    • Author(s)
      Yuichi Wakamoto
    • Organizer
      The 12th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 薬剤耐性の可塑的増強の背景にある遺伝子発現のばらつきと細胞状態の多様性2022

    • Author(s)
      若本祐一
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] Stoichiometry Conservation Global Constraints in Cells Enable Raman-Spectroscopic Omics Profiling2022

    • Author(s)
      Yuichi Wakamoto
    • Organizer
      The 31st Hot Spring Harbor International Symposium
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] "ラマン―オミクス対応が明らかにする細胞構成要素連動性の重要性 (英語タイトル:Raman-omics correspondence reveals stoichiometric balance constrains on omics changes)"2022

    • Author(s)
      亀井健一郎、小林鉱石、野添嵩、中岡秀憲、若本祐一
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Presentation] ラマン顕微鏡と連続FISHを用いた大腸菌表現型・遺伝子型リンク解析へ向けて2022

    • Author(s)
      吉田祐貴、大倉 玲子、亀井 健一郎、若本祐一
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会
  • [Presentation] "亜致死的な抗生物質ストレスに曝された大腸菌の非遺伝的な耐性の強化 (英語タイトル: Non-genetic enhancement of resistance in Escherichia coli exposed to sublethal antibiotic stress)"2022

    • Author(s)
      梅谷実樹、橋本幹弘、大倉玲子、古澤力、若本祐一
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Presentation] "抗生物質に曝された大腸菌の核様体構造 (英語タイトル: Nucleoid structure of antibiotic-stressed Escherichia coli"2022

    • Author(s)
      梅谷実樹、若本祐一
    • Organizer
      第96回日本細菌学会総会
  • [Presentation] "発現誘導や分解タグが遺伝子発現揺らぎに与える影響 (英語タイトル:Effect of expression induction and protein degradation tags on gene expression noise)"2022

    • Author(s)
      北井朝子、若本祐一、梅谷実樹
    • Organizer
      第96回日本細菌学会総会
  • [Presentation] Growth, Adaptation, and Homeostasis at the Single-Cell Level2022

    • Author(s)
      Yuichi Wakamoto
    • Organizer
      ICTP Spring College on the Physics of Complex Systems
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Bacterial growth, competition, and antibiotic resistance in structured habitats2022

    • Author(s)
      若本祐一
    • Organizer
      第96回日本細菌学会総会
    • Invited
  • [Presentation] "Adaptation to genetic modification in Escherichiaa coli (日本語タイトル:大腸菌の遺伝子摂動に対する適応)"2021

    • Author(s)
      梅谷実樹、小金澤優太、佐藤守俊、若本祐一
    • Organizer
      第44回 日本分子生物学会
    • Invited
  • [Presentation] ラマン顕微鏡を用いた大腸菌表現型・遺伝子型リンクの理解へ向けて2021

    • Author(s)
      吉田祐貴、大倉 玲子、亀井 健一郎、若本祐一
    • Organizer
      第59回日本生物物理学会年会
  • [Presentation] Exploring cluster dynamics of symbiont bacteria from stinkbug Plautia stali using M4-region mimicking (M4M) microfluidic device2021

    • Author(s)
      包倩、古賀隆一、深津武馬、若本祐一
    • Organizer
      日本進化学会第23回大会
  • [Presentation] 学習による進化の加速とFisherの基本定理の拡張2021

    • Author(s)
      中島蒼, 小林徹也
    • Organizer
      2021年度日本数理生物学会年会
  • [Presentation] Acceleration of evolutionary processes by learning and extended Fisher's fundamental theorem2021

    • Author(s)
      So Nakashima, Tetsuya J. Kobayashi
    • Organizer
      The 20th Congress of the International Union for Pure and Applied Biophysics (IUPAB)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Representation and inference of cell growth and division by neural-network-aided point processes2021

    • Author(s)
      上村 淳, 小林徹也
    • Organizer
      日本生物物理学会第59回年次大会
  • [Remarks] データからばらつき成分を取り除き、隠れた細胞分裂の法則を推定する機械学習手法を開発

    • URL

      https://www.iis.u-tokyo.ac.jp/ja/news/3597/

  • [Remarks] 先祖の経験を学ぶと、進化は加速する:学習が進化に与える影響を考察する数理的枠組みを構築

    • URL

      http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/ja/news/3769/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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