2020 Fiscal Year Annual Research Report
細胞死の時空間伝播による生体損傷チェックポイントの分子基盤
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19H03419
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
榎本 将人 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (00596174)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 生体損傷 / 細胞死 / 細胞間コミュニケーション / 組織間コミュニケーション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多細胞生物を構成する組織・臓器は単独で機能しているわけでなく、互いに連携し合うことで個体の恒常性を維持している。しかしながら、生体恒常性システムを構築する組織・臓器間ネットワークの分子実体やその制御メカニズムは、いまだほとんど分かっていないのが現状である。本研究ではショウジョウバエ上皮をモデルとして、上皮に損傷が生じた際に駆動される細胞死の時空間伝播を介した新たな細胞・組織間ネットワークによる個体レベルの恒常性維持の分子基盤の解明を目指す。
昨年度までにショウジョウバエ上皮である翅原基に物理的傷害を引き起こすと、正常な上皮組織（複眼原基や肢原基）で細胞死が亢進しており、この正常組織における細胞死が損傷組織の修復に重要であることを見いだしている。また、この正常組織の細胞死は損傷組織の死細胞がトリガーしていることを見いだしている。本年度は、損傷組織で生じる細胞死の誘導メカニズムについて解析した。その結果、損傷組織ではJNKシグナル活性依存的に細胞死が誘導されていることを見いだした。ショウジョウバエにおいてJNKシグナル依存的な細胞死に関わることが報告されているReaper (Rpr) とHidを抑制したところ、損傷組織の細胞死が抑制されることを見いだした。さらに、損傷組織のみでRpr/Hidの発現を抑制した際、正常上皮組織の細胞死も抑制されることが分かった。これらの結果は、損傷組織におけるJNKシグナル依存的なRpr/Hidの発現によりローカルおよびシステミックな細胞死が誘導されていることを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
損傷組織における細胞死を誘導する因子を同定し、またそれらの因子が正常組織におけるシステミックな細胞死誘導にも関与していることを見いだすことができたため、概ね順調に進行しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、組織修復に対する正常組織で生じる細胞死の役割と損傷組織の細胞死がどのようにシステミックな細胞死を誘導するのか、その分子メカニズムを解析していく。
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Research Products
(2 results)
