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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Integrated functional analysis of the novel tumor suppressor genes OMD and PRELP, and their application to treatment of cancer

Research Project

Project/Area Number 19H03429
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

浜本 隆二  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80321800)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2024-03-31
Keywordsがん抑制遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

SLRP familyであるOMDとPRELPは、我々が癌抑制機能を保持していることを初めて発見した新規癌抑制遺伝子であり、その機能や発現調節機構に関しては、依然不明な点が多い。そこで本研究課題においては、これら新規癌抑制遺伝子の機能を、システムバイオロジーに基づき統合的に解析し、さらに分子生物学や生化学的手法を用いて詳細な機能解析を行ってきた。成果であるが、まずOMDとPRELPの膀胱がんにおける機能解析の結果をまとめて論文を発表した(Cancers, 12, 3362 [2020])。また、OMD遺伝子が配座される染色体上の領域9q22は、膀胱がんで高頻度に欠失が観察される領域であることが分かっていたが、PRELP遺伝子に関しては発現抑制のメカニズムは分かっていなかった。そこで、PRELP遺伝子の膀胱がんにおける発現抑制機能を解明することを目的に研究を進めた結果、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を処理することで、PRELPの発現が上昇することを突き止めた。さらに、ChIP-qPCR解析により、PRELP遺伝子プロモーター領域のヒストンH2B-K5のアセチル化が、PRELP発現抑制解除のマーカーであることを見出した。治療という観点では、既に皮膚T細胞性リンパ腫の治療薬として承認されているヒストン脱アセチル化阻害剤SAHAを抗癌剤cisplatinと併用して膀胱癌細胞株に処理したところ、効果的に膀胱癌細胞の増殖を抑制することに成功し、これらの成果をまとめて論文を発表した(Clinical Epigenetics, 14, 147 [2022])。その他にも、PRELPは網膜芽細胞腫において癌微小環境を制御することで腫瘍の進行に寄与し、PRELPの欠損は細胞間接着を低下させ、EMTを促進することを明らかにし、論文発表を行った(Cancers, 14, 4926 [2020])

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Advances in cancer DNA methylation analysis with methPLIER: use of non-negative matrix factorization and knowledge-based constraints to enhance biological interpretability2024

    • Author(s)
      Takasawa Ken, Asada Ken, Kaneko Syuzo, Hamamoto Ryuji et al.
    • Journal Title

      Experimental & Molecular Medicine

      Volume: 56 Pages: 646~655

    • DOI

      10.1038/s12276-024-01173-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Tumor suppressive role of the PRELP gene in ovarian clear cell carcinoma2023

    • Author(s)
      小松正明、金子修三、青山利奈、新海典夫、町野英徳、浅田 健、吉田 裕、加藤友康、浜本隆二
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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