2022 Fiscal Year Final Research Report
Mechanism of hemophagocytosis by abnormal activation of macrophages
Project/Area Number |
19H03433
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 血球貪食 / マクロファージ / 炎症性疾患 / シグナルクロストーク / CAGE法 / サイトカインストーム |
Outline of Final Research Achievements |
Macrophages phagocytose hemophagocytes upon triple stimulation with CpG DNA, IFN-γ, and anti-IL-10 receptor antibody.Therefore, by comparing gene expression in macrophages before and after stimulation, we identified 12 cell surface molecules whose expression was strongly upregulated by the triple stimulation. By evaluating inhibitory antibodies against each molecule and the effect of decreased expression in macrophages using CRISPR/Cas9 on hemophagocytosis ability, four molecules were identified as novel hemophagocytosis-related molecules. We also analyzed how the expression of these molecules is regulated by signal crosstalk between CpG DNA and IFN-γ using the CAGE method and found that the transcription start sites of seven specific genes are altered.
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Free Research Field |
免疫学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
死細胞の貪食機構については数多くの研究がなされており、その生理的意義が明らかとなっているが、血球貪食の生理的意義は未だ不明である。この機構は重篤な炎症性疾患の病態だけではなく、より広範な「Cell-in-cell structures」として、胸腺ナース細胞による未熟Tリンパ球の取り込み・育成や、細胞の共食い(エントーシス)、リンパ球の経細胞内移動(trans-cellular migration)などの基盤としても生理的に重要である可能性がある。更に、この機構を制御することで、生きた癌細胞をマクロファージに貪食除去させる治療法が開発される可能性もあり、新たな研究展開への発展が期待される。
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