2019 Fiscal Year Annual Research Report
Role of intestinal flora on the antitumor immunity of oncolytic viruses
| Project/Area Number |
19H03434
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
直江 吉則 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (50392048)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 腫瘍溶解性ウイルス / C-REV / 腸内細菌叢 / 抗生物質 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトには 1000 種，100 兆個を超える腸内細菌が存在する。これらが構成する腸内細菌叢は免疫や代謝を介して宿主であるヒトと複雑な相互作用を形成し恒常性を維持している。腸内細菌叢の構成菌種の変容や異常増殖、減少は dysbiosis と呼ばれ、ヒトの腸管のみならず、全身の免疫系、代謝機構に異常を引き起こす。脂肪肝炎やメタボリックシンドローム、関節リウマチ、自閉症、多発性硬化症などさまざまな疾患に dysbiosis が寄与している可能性が示唆されている。さらに、腸内細菌叢の変化により化学療法、免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果が変化することが報告されている。そこで、担癌マウスに抗生物質を投与し、C-REVの抗腫瘍効果がどのように影響するか検討した。
Ampicillin (A)、Metronidazole (M)、Neomycin (N)、または、Vancomycin (V)の4つの抗生物質の中から3つの組み合わせ（抗生物質3剤カクテル）、および、4つすべての抗生物質（抗生物質４剤カクテル）をマウスに投与し、マウスの腸内細菌叢を変化させた。AMVまたはAMNV処理マウスにおいて、C-REV投与側腫瘍でC-REVの抗腫瘍効果が強まる傾向が見られたが、統計的に有意ではなかった。一方、C-REV非投与側の腫瘍では、AMVまたはAMNV処理マウスにおいて、C-REVの抗腫瘍効果が明らかに増強した。
また、ANV、MNVまたはAMNV処理マウスにおいて、C-REV投与側腫瘍でC-REVの抗腫瘍効果が明らかに強まった。C-REV非投与側の腫瘍においても、MNVまたはAMNV処理マウスにおいて、C-REVの抗腫瘍効果が明らかに増強した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗生物質を投与し腸内細菌叢を変化させた担癌マウスに腫瘍溶解性ウイルスであるC-REVを投与することにより、C-REVの抗腫瘍効果が強まることを確認できた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
３つの抗生物質Ampicillin (A)、Metronidazole (M)、および、Vancomycin (V)カクテル、または、４つの抗生物質Ampicillin (A)、Metronidazole (M)、Neomycin (N)、または、Vancomycin (V)カクテルにより処理されたマウスにおいて、C-REVの抗腫瘍効果が著しく増強された。これら抗生物質で処理させたマウスの腸内菌叢が変化することが報告されていることから、腸内細菌菌叢の変化がC-REVの抗腫瘍効果に影響を与えていることが示唆された。今後、これら抗生物質を処理されたマウスの菌叢ならびに菌数の検討を行う。
|
Research Products
(12 results)
-
[Journal Article] Combination of Cetuxmab and Oncolytic Virus Canerpaturev Synergistically Inhibits Human Colorectal Cancer Growth2019
Author(s)
Zhiwen Wu, Toru Ichinose, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos-Villalobos, Ibrahim Ragab Eissa, Suguru Yamada, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Nobuaki Mukoyama, Yoko Nishikawa, Yusuke Koide, Yasuhiro Kodera, Maki Tanaka, Hideki Kasuya
-
Journal Title
Molecular Therapy-Oncolytics
Volume: 13
Pages: 107-115
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
[Presentation] Combination therapy of Cetuximab and CANERPATUREV suppresses human colorectal cancer growth2019
Author(s)
Shigeru Matsumura, Zhiwen Wu, Toru Ichinose, Yoshinori Naoe, Itzel Bustos, Ibrahim Eissa, Suguru Yamada, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto Nobuaki Mukoyama Yoko Nishikawa, Yusuke Koide, Yasuhiro Kodera, Maki Tanaka, Hideki Kasuya
Organizer
第25回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
-
-
-
-
-
-
