2021 Fiscal Year Annual Research Report
Role of intestinal flora on the antitumor immunity of oncolytic viruses
Project/Area Number |
19H03434
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
直江 吉則 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (50392048)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 腫瘍溶解性ウイルス / C-REV / 腸内細菌叢 / 抗生物質 |
Outline of Annual Research Achievements |
ヒトには 1000 種,100 兆個を超える腸内細菌が存在する。これらが構成する腸内細菌叢は免疫や代謝を介して宿主であるヒトと複雑な相互作用を形成し恒常性を維持している。腸内細菌叢の構成菌種の変容や異常増殖、減少は dysbiosis と呼ばれ、ヒトの腸管のみならず、全身の免疫系、代謝機構に異常を引き起こす。脂肪肝炎やメタボリックシンドローム、関節リウマチ、自閉症、多発性硬化症などさまざまな疾患に dysbiosis が寄与している可能性が示唆されている。さらに、腸内細菌叢の変化により化学療法、免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果が変化することが報告されている。そこで、担癌マウスに抗生物質を投与し、C-REVの抗腫瘍効果がどのように影響するか検討した。Ampicillin (A)、Metronidazole (M)、Neomycin (N)およびVancomycin (V)の4つの抗生物質カクテル、または、AMVの3つの抗生物質カクテルにより処理された担癌マウスにおいて、C-REVの抗腫瘍効果が増強することが確認できた。その効果は(効果大) AMNV = AMV > MNV > ANV = AMN (効果小)の順番であった。そこで、それら抗生物質カクテル処理によるマウスの菌叢の違いを調べることによって、C-REVの効果に影響を与える菌叢を見出せる可能性があると考え、各群の菌叢を比較した 。その結果、抗生剤カクテル処理の有無で菌叢に大きな変化が見られた。一方、各種抗生剤カクテル間で菌叢を比較したところ、C-REVの効果と明らかな相関関係を示す特定の菌叢を見出すことが出来なかった。
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Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] S-1 facilitates canerpaturev (C-REV)-induced antitumor efficacy in a triple-negative breast cancer model2021
Author(s)
Noriyuki Miyajima, Ibrahim Ragab Eissa, Mohamed Abdelmoneim, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos-Villalobos, Nobuaki Mukoyama, Daishi Morimoto, Masahiro Shibata, Dai Takeuchi, Nobuyuki Tsunoda, Toyone Kikumori, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
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Journal Title
Nagoya J Med Sci .
Volume: 83
Pages: 683~696
DOI
Peer Reviewed
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