Mechanisms of thrombus formation and propagation leading to the onset of atherothrombosis

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19H03445
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 浅田 祐士郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前川 和也 宮崎大学, 医学部, 助教 (30754171) ; 佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90347055) ; 山下 篤 宮崎大学, 医学部, 准教授 (90372797)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: アテローム血栓症

Outline of Annual Research Achievements

心筋梗塞などのアテローム血栓症は動脈硬化巣（プラーク）破綻に伴う血栓の形成・増大機序について検討を行った。
１）冠動脈吸引血栓標本を用いた解析：急性心筋梗塞患者の責任冠動脈から吸引採取された血栓・プラークの病理組織標本の解析を行った。血栓形成部では凝固系が著しく亢進していること、血栓に隣接するプラーク組織には組織因子とともに低酸素状態を示すマーカー（ヘキソキナーゼII）が広範囲に陽性像を呈することを見出した。これを踏まえて培養細胞の系において、プラーク内の凝固系亢進には、プラーク内の低酸素と炎症性サイトカインの相互作用によることを明らかにした。
２)プラーク成分の網羅的代謝解析による冠動脈ハイリスクプラークの新たな画像診断法の確立：アテローム血栓症の発症予測として、易破綻性の冠動脈プラーク（ハイリスクプラーク）の非侵襲的検出法の検討を進め、ミトコンドリア膜透過性遷移孔の構成タンパクであるTranslocator protein（TSPO）は、冠動脈プラーク中のマクロファージに高発現し、心筋組織では低発現であることから、冠動脈プラークの描出に有用であることを報告した。またプラークと心筋組織の網羅的解析を行い、プラーク内のコリンがハイリスクプラークの非侵襲診断に有用となる可能性を見出した。
３）新規抗凝固薬の血栓抑制評価：ウサギ静脈血栓症モデルを作成し、凝固XI因子の阻害低分子化合物の抗血栓作用と出血リスクを評価した。その結果、この化合物は、従来の抗凝固薬（X因子阻害薬）と比べて抗血栓作用は同等の効果を有し、出血リスクは有意に低いことを見出した。現在、臨床試験が進められており、安全性の高い新規の抗血栓薬の可能性が期待できる。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Intracellular glutamine level determines vascular smooth muscle cell-derived thrombogenicity. (2021)
  • Author(s): Koyama S, Yamashita A, Matsuura Y, Saito Y, Maekawa K, Gi T, Kitamura K, Asada Y
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: 328 Pages: 62-73
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.05.012.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Brazilian propolis (AF-08) inhibits collagen-induced platelet aggregation without affecting blood coagulation. (2021)
  • Author(s): Sugita C, Yamashita A, Tsutsumi S, Kai H, Sonoda T, Yoshida H, Yamamoto R, Asada Y, Kurokawa M.
  • Journal Title: J Nat Med Volume: 75 Pages: 975-984
  • DOI: 10.1007/s11418-021-01518-w.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In situ strategy for biomedical target localization via nanogold nucleation and secondary growth. (2021)
  • Author(s): Sawaguchi A, Kamimura T, Takahashi N, Yamashita A, Asada Y, Imazato H, Aoyama F, Wakui A, Sato T, Choijookhuu N, Hishikawa Y.
  • Journal Title: Commun Biol Volume: 4 Pages: 710
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02246-3.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Translocator protein imaging with 18F-FEDAC-positron emission tomography in rabbit atherosclerosis and its presence in human coronary vulnerable plaques. (2021)
  • Author(s): Maekawa K, Tsuji AB, Yamashita A, Sugyo A, Katoh C, Tang M, Nishihira K, Shibata Y, Koshimoto C, Zhang MR, Nishii R, Yoshinaga K, Asada Y
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: 337 Pages: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.10.003.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 動脈硬化性大動脈瘤におけるキヌレニン代謝酵素の発現と局在 (2021)
  • Author(s): 西村正憲、山下 篤、松浦祐之介、奥津潤一、深堀愛子、平田 剛之、西澤友宏、石井廣人、前川和也、中村都英、中村恵理子、浅田祐士郎
  • Organizer: 第43回日本血栓止血学会学術集会
• [Presentation] 細胞内グルタミン濃度は血管平滑筋細胞の血栓性を規定する (2021)
  • Author(s): 小山彰平、山下 篤、松浦祐之介、斎藤祐介、前川和也、魏 峻洸、北村和雄
  • Organizer: 第43回日本血栓止血学会学術集会
• [Presentation] 家兎静脈血栓モデルによる経口活性化凝固XI因子阻害薬(ONO-1600586)の抗血栓作用と止血への影響 (2021)
  • Author(s): 大栗伸行、山下 篤、神山 祥、大川星美、浅田祐士郎
  • Organizer: 第43回日本血栓止血学会学術集会
• [Presentation] マクロファージに富む動脈硬化巣における代謝指標の同定 (2021)
  • Author(s): 中村恵理子、山下 篤、前川和也、西東洋一、菰原義弘、浅田祐士郎
  • Organizer: 第43回日本血栓止血学会学術集会
• [Presentation] Increased vascular glutamine level is a possible mediator of antithrombotic effect after everolimus-eluting stent implantation. (2021)
  • Author(s): Koyama S, Yamashita A, Matsuura Y, Saito Y, Maekawa K, Gi T, Kitamura K, Kaikita K, Asada Y
  • Organizer: The 19th International Symposium on Atherosclerosis
  • Int'l Joint Research