Elucidating the significance of amplified expression of endogenous retrotransposon in autoimmune/autoinflammatory diseases

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03451
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Shibata Takuma 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30554505)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 貴世志 東京大学, 医科学研究所, 講師 (50466843) ; 竹本 経緯子 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (90243104)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TLR7 / トランスポゾン / 自己炎症性疾患 / 自己免疫疾患 / 細胞増殖

Outline of Final Research Achievements

Endolysosomal TLR7 recognises virus-derived single-stranded RNAs (ssRNAs) and induces antiviral responses. On the other hand, TLR7 hyperactivation plays a important role in the development of autoimmune and autoinflammatory diseases in vivo. However, the reason why TLR7 is activated in these pathologies, which are not associated with infection, is largely unknown. In this study, we found that TLR7 can be activated by elevated endogenous retrotransposon expression. Our findings strongly suggest that retrotransposon expression in vivo is important for the onset of autoinflammatory and autoimmune diseases.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

動物モデルを用いた研究から、TLR7は自己免疫疾患や自己炎症性疾患の原因となることが示されており、ヒトにおいてもTLR7変異を有するSLE患者が最近報告されている。しかし、生体内においてTLR7の過剰応答が誘導される理由は未だ不明なままである。本研究では、レトロトランスポゾンの発現上昇によりTLR7が過剰活性化することが示された。この事実は、レトロトランスポゾンの発現制御がヒト疾患の制御につながる可能性を示しており、新たな治療法の確立が期待される。