2021 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of herpesvirus tropism with the interaction between virus and host
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19H03478
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
末永 忠広 北里大学, 医学部, 教授 (20396675)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 水痘帯状疱疹ウイルス / Siglec-7 / エントリー / サイトメガロウイルス / 単純ヘルペスウイルス / glycoprotein / シアル酸 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）のglycoprotein B（gB）が主に単球に発現する分子Sialic acid-binding immunoglobulin like lectin-7（Siglec-7）とgB上のシアル酸依存的に結合することを見出した。Siglec-7とgBの結合は、VZVエンベロープとの膜融合を惹起しVZVが細胞内にエントリーすることから、Siglec-7はVZVのエントリーレセプターであることが判明した。さらに、gBとSiglec-7両分子間の結合はSiglec-7発現細胞上のシアル酸によっても制御されることを明らかにした。
単純ヘルペスウイルス（HSV）は、HSV粒子産生細胞によって、その糖鎖修飾が規定される。糖鎖修飾のための糖転移酵素の遺伝子改変細胞を作出し、糖転移酵素の細胞ゲノム上の配列解析と糖転移酵素のmRNAの発現量を測定した。このことによって、ウイルス産生細胞とHSV gB受容体との結合が糖鎖の結合様式に依存することを確認した。
ヒトサイトメガロウイルス（HCMV)のglycoprotein N (gN)が、HCMVの引き起こす膜融合に影響することが明らかとなった。さらに、gNの細胞外領域が、gNの細胞外への発現だけでなく膜融合、さらにはHCMVのエントリーに重要であることも明らかとなった。また、細胞種ごとのエントリー効率もgNの発現に影響を受けることも示唆された。一方で、HCMVの多様な遺伝子型をもつ株のgNの遺伝子型による系統樹解析を行うと、HCMVの株グループ内ではgNの発現は同程度だが、グループ間でgNの発現が著しく異なることを発見した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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