Extensive studies on anti-retroviral mechanisms mediated by APOBEC3H

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03482
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: National Hospital Organization Nagoya Medical Center
• Principal Investigator: Iwatani Yasumasa 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 部長 (90303403)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 抗ウイルス作用 / レトロウイルス / APOBEC3H / 核酸 / 構造 / 遺伝多型 / 逆転写

Outline of Final Research Achievements

APOBEC3H is a member of the polynucleotide cytidine deaminases with potent antiviral activity against retroviruses. In this project, we aimed to solve molecular mechanisms of antiretroviral activity and intracellular targeting/localization of APOBEC3H. We found that one of the unique APOBEC3H’s biochemical functions, i.e., dimerization/multimerization mediated by double-stranded RNA (dsRNA), is fundamentally involved in their mechanisms. In addition, our study revealed that APOBEC3H mutants deficient in the dsRNA binding (including natural human variants) are specifically degraded through a ubiquitination/proteasome degradation machinery.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

APOBEC3HはHIVなどのレトロウイルス感染の抵抗性に関わる抗ウイルス因子であり、その効果には遺伝多型による人種差があることが知られている。本研究成果は、遺伝多型がどのような機序で効果に差が生じるのかを理解する知見となる。そのため、HIVなどのレトロウイルスの世界的な感染伝播の方向性などの理解につながる基盤となる。さらに、本研究成果は、宿主ゲノムの損傷機序にも関連していたため、癌研究分野などにも波及する重要な知見であると考えられる。