Mechanism of LILRB4-mediated immune checkpoint

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03484
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: TAKAI Toshiyuki 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 免疫チェックポイント / 細胞接着 / インテグリン / シグナル制御

Outline of Final Research Achievements

Regulatory mechanism of the immune checkpoint LILRB4 expressed mainly on myeloid-lineage cells such as macrophages and dendritic cells has not been clarified yet. We successfully identified its physiological ligand as fibronectin (FN), more specifically its N-terminal 30 kDa domain (FN30). We also found that upon recognition of FN30 by LILRB4, this regulatory receptor could suppress FN-binding integrin signal as well as focal adhesion-related signal associated with cell adhesion. Our findings identify for the first time a unique regulator of cell-adhesion-related intracellular signal.

Free Research Field

免疫学，とりわけ免疫制御受容体と疾患との関連研究

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞接着には細胞外マトリクス分子群を認識するインテグリンの活性化が伴い，これが起点となって様々な細胞内シグナルが導入されて細胞接着が確立され，増殖，分化，移動などの細胞機能が実行されることが知られていた。しかしこれを制御する機構は知られていなかった。本研究成果は細胞接着を起点に始まるシグナルを最も上流部で制御している分子がLILRB4であることを発見したものである。インテグリンなどの細胞接着は多様な生理機能のみならず疾患にも深く関わっていることは言うまでもなく，これを制御する機構が同定できたことは創薬にも新たなルートを拓くものであり，学術的，社会的意義は大きい。